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モノアミンおよびアセチルコリン受容体を介する脳内ヒスタミン神経活動調節の解明

阐明通过单胺和乙酰胆碱受体调节大脑中组胺神经元活动

基本信息

批准号：
02670088
负责人：
大石了三
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670088/
关键词：
ヒスタミン代謝回転モノアミンアセチルコリン 5ーHT受容体 8ーOHーOPAT

项目摘要

脳内ヒスタミン神経活動に対するモノアミンおよびアセチルコリン受容体を介する調節を明らかにする目的で、マウスおよびラット脳におけるヒスタミン代謝回転に及ぼす諸種薬物の作用を検討した。ヒスタミン代謝回転はパ-ジリン投与後のteleーメチルヒスタミンの蓄積から求めた。ムスカリン受容体アゴニストのオキソトレモリンおよびコリンエステラ-ゼ阻害薬フィゾスチグミンは、マウス脳内ヒスタミン代謝回転を抑制し、この効果はアトロピンにより拮抗された。ニコチンの大量投与もヒスタミン代謝回転を抑制し、この効果はニコチン受容体アンタゴニストのメカミラミンにより拮抗された。5ーHT_<1A>アゴニストの8ーOHーDPAT、ブスピロンおよび5ーHTの前駆アミノ酸である5ーHTPは用量依存的にヒスタミン代謝回転を抑制した。しかし、5ーHT_<1B>アゴニストのTFMPPあるいは5ーHT_2アゴニストのDOIはほとんど影響しなかった。8ーOHーDPATによるヒスタミン代謝回転抑制効果は5ーHT_<1A>阻害作用を有するピンドロ-ル、スピペロンにより有意に拮抗されたが、メチゼルジドあるいはケタンセリンでは抑制されなかった。また、ラット脳内各部位で8ーOHーOPATのヒスタミン代謝回転に対する効果を検討すると、線条体や大脳皮質でより強い抑制が認められた。以上、脳内ヒスタミン神経活動はムスカリン、ニコチン、5ーHT_<1A>受容体により調節されることが示唆された。現在、in vivoでのこれら受容体によるヒスタミン遊離の調節を明らかにするため、ラット線条体に透析膜を植え込み、細胞外液のヒスタミン量を測定し、諸種薬物の効果を検討している。

A study of the effects of various substances on the regulation of internal metabolism. The metabolic cycle of a plant is a process of accumulation. The content of the receptor is not limited to the content of the receptor, but it is limited to the content of the receptor. A large number of drugs are used to inhibit the metabolism of the drug, and the results are as follows: 5-HT<1A>-8-OH-DPAT, 5-HT-8-OH-DPAT 5 <1B>HT_2 HT_3 HT_4 HT_5 HT_5 8 OH-DPAT-1, 2-DAT-1, 3-DAT-1, 4, 5-DAT-1, 5, <1A>6 8-OH-OPAT-1 - 3 - 4 - 5 - 6 The above, the internal state of the brain activity is different from the normal state of the brain, the normal state of the brain<1A>. Now, in vivo, the regulation of free protein in the receptor, the implantation of dialysis membrane, the determination of extracellular protein, and the study of the effects of various substances are discussed.