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脳内微量透析法によるオピオイド系とヒスタミン系の相互作用に関する研究

脑内微透析研究阿片类药物系统与组胺系统的相互作用

基本信息

批准号：
05670094
负责人：
大石了三
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは、オピオイド類がμ-受容体刺激によりマウス脳の神経性ヒスタミン(HA)の代謝回転を亢進させることを、代謝産物tele-メチルヒスタミンの測定により証明した。そこで本年度は神経性HA遊離をμ-アゴニストが促進することをin vivo microdialysis法で証明するための研究を行った。雄ウィスターラットの線条体に微小透析用プローブを挿入し、翌日無麻酔無拘束条件にて線条体における細胞外HA濃度を測定し、オピオイド類の投与による変化を調べた。モルヒネ3.8mg/kg皮下投与により細胞外HAは投与前の約300%に上昇した。この作用は、モルヒネ投与と同時にナルトレキソン1.6mg/kg皮下投与を行うことよって拮抗された。またヒスチジン脱炭酸酵素阻害薬(S)-α-フルオロメチルヒスチジン77mg/kg皮下投与により神経性HAを枯渇させた後にモルヒネを投与しても細胞外HA濃度は変化しなかった。選択的μ-アゴニストの[_D-Ala^2,MePhe^4,Gly(ol)^5]エンケファリン0.2μg脳室内投与により細胞外HAは投与前の約250%に上昇し、この効果はナルトレキソン1.6mg/kgを30分前に皮下投与しておくことにより消失した。選択的k-アゴニスト U-50,488の3.8および7.6mg/kg皮下投与あるいは選択的δ-アゴニスト[_D-Pen^2,_D-Pen^5]エンケファリン0.5および2μg脳室内投与では細胞外HA濃度に有意な変化は見られなかった。このような成績は、μ-受容体刺激により、神経性HAの遊離が促進されることを示すものと結論した。

The applicant demonstrated that the metabolic pathway of the neurotransmitter (HA) was stimulated by μ-receptor stimulation, and the metabolite tele-receptor was determined. This year's study was conducted to demonstrate the efficacy of HA in vivo. The concentration of extracellular HA in the microdialysis line was measured the next day without any restriction conditions, and the concentration of HA in the microdialysis line was adjusted. Extracellular HA increased by about 300% after subcutaneous administration of 3.8 mg/kg. The effect of this drug was antagonized by subcutaneous administration of 1.6 mg/kg. After subcutaneous administration of 77mg/kg of decarboxylase inhibitor (S)-α-fluorouracil, the concentration of extracellular HA decreased. Selected μ-Ala ^2,MePhe^4,Gly(ol)^5]-HA 0.2μg/kg increased by about 250% compared with the control group when administered in-house, but disappeared when administered subcutaneously 30 min before. Selected k-U-50,488 The results of this study were as follows: 1.