オピオイド受容体による血液脳関門透過性の調節に関する研究

阿片受体调节血脑屏障通透性的研究

• 批准号: 62571023
• 负责人: 大石 了三
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62571023/
• 关键词: オピオイド; モルヒネ; 血液脳関門; フルオレセインナトリウム; ブプレノルフィン

血液脳関門(BBB)透過性を調べるために, マウスにフルオレセインナトリウム(NaFl)40mg/kgを静注し, 30分後に脳潅流を行い, 脳内NaFl濃度を測定した. これに対するモルヒネおよび他のオピオイド化合物の効果を調べた.〔結果〕1.塩酸モルヒネ(0.3-10mg/kg, SC)をNaFl静注20分前に投与すると用量依存的に脳内NaFl量が増加した. この作用はモルヒネ投与20分後で最高となり, 4時間後まで続いた. また, 血中NaFl濃度は変化しなかった. 2.このモルヒネのBBB透過性亢進作用はナロキソンの少量によって有意に抑制された. 3.ブプレノルフィン0.5mg/kg.S.C.はモルヒネ5mg/kg.S.C.に匹敵する効果を示したが, ペンタゾシンは50mg/kgの大量においても有意な効果を示さなかった. 血液のpHは, モルヒネ10mg/kgおよびペンタゾシン50mg/kgの投与により有意に低下したが, ブプレノルフェン0.5mg/kgは有意な影響を及ぼさなかった. 4.μアゴニスの〔D-Ala^2-MePhe^4-Gly(ol)^5〕enkephalin 0.1μg, 脳室内投与(i.c.v.)はモルヒネ10mg/kgと同程度にBBB透過性を亢進したが, KアゴニストのエチルケタゾシンおよびU-50488H, Sアゴニストの〔D-Thr^2-Leu^5〕enkephalin-Thr σアゴニストのSKF-10047は有意な効果を示さなかった. 〔D-Ala^2, D-Leu^5〕enkephalin 0.5μg i.c.v.は著明なBBB透過性亢進を示したが, この作用はδアンタブニストのTCT-174864では拮抗されず, ナロキソンで拮抗された.〔結論〕以上の結果より, モルヒネ, ブプレノルフィン, (D-Ala^2-MaPlie^4-Gy(ol)^5)enkephalinは脳内μオピオイド受容体を刺激して, NaFlに対するBBB透過性を亢進することが明らかである.

The permeability of BBB was adjusted by intravenous injection of NaFl 40mg/kg. After 30 minutes, the concentration of NaFl in BBB was measured. The effect of the compound is regulated by the following factors: [Results] 1. The amount of NaFl increased in dose-dependent manner when NaFl was injected intravenously 20 minutes before the injection of sodium sulfate (0.3-10mg/kg, SC). The effect of this action is to cast the highest after 20 minutes, and the highest after 4 minutes. The concentration of NaFl in the blood changed. 2. The BBB permeability enhancement effect of this kind of drug production is intentionally inhibited by a small amount of drug. 3. The effect of 0.5 mg/kg S.C. on the effect of 50 mg/kg S.C. Blood pH was intentionally lowered by 10mg/kg or 50mg/kg of the drug, and 0.5 mg/kg of the drug was intentionally affected. 4.μ [D-Ala^2-MePhe ^4-Gly(ol)^5] enkephalin 0.1μg, iv (i.c. v.) The BBB permeability was increased by 10 mg/kg at the same level, and the K-10047 - 10000 - 1000 - 100 [D-Ala^2, D-Leu^5] enkephalin 0.5μg i.c.v. The effect of enkephalin 0.5 μ g i. c. v. on BBB permeability is reversed. [Conclusion] These results indicate that (D-Ala^2-MaPlie ^4-Gy(ol)^5)enkephalin can stimulate the BBB permeability.