オピオイドの血液脳関門透過性亢進作用における脳内ヒスタミンの関与

脑组织胺参与阿片类药物增强血脑屏障通透性的作用

• 批准号: 63571096
• 负责人: 大石 了三
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63571096/
• 关键词: オピオイド; モルヒネ; 血液脳関門; ヒスタミン; H_2受容体

マウスにおいてフルオレセインナトリウム(NaFl)に対する血液脳関門(BBB)透過性はオピオイドμアゴニストにより亢進する。この作用における脳内ヒスタミンおよび他の神経伝達物質の関与を明らかにするためにいろいろな薬物の効果を検討した。脳内NaFl量はNaFl(40mg/kg)静注30分後にマウスを殺し、左心室より生理食塩水30mlで脳を灌流した後に蛍光定量した。〔結果〕塩酸モルヒネ(5mg/kg.S.L)はNaFl脳内濃度を増加させた。H_1拮抗薬、ジフェンヒドラミンとメピラミンの腹腔内(i.p.)および脳室内投与(i.c.v.)はモルヒネの効果に影響を及ぼさなかったが、H_2拮抗薬、シメチジンとランチジン(i.l.v.)は有意に抑制した。特異的ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤、α-フルオロメチルヒスチジン(i.p.およびi.c.v.)も有意にモルヒネの効果を抑制した。他のμアゴンスト、ブプレノルフィン(0.5mg/kg、s、c、)および〔D-Ala^2-MePhe^4-Gly(ol)^5〕enkephalin(0.1μg.i.c.v.)によるNaFlのBBB透性亢進作用も、H_1拮抗薬では影響を受けずH_2拮抗薬α-フルオロメチルヒスチジンにより有意に抑制された。モルヒネのBBB透過性亢進作用は、アトロピンみよびビペリデンによっても有意に抑制されたがBBBを通過しないメチルアトロピンでは変化しなかった。逆に、フィゾスチグミンはモルヒネの効果を有意に促進した。6-ヒドロキシドパミン、α-メチルチロシン、5.7-ジヒドロキシトリプタミンおよびP-クロルフェニルアラニンはモルヒネの効果に影響しなかった。〔結論〕以上の結果より、オピオイドμアゴニストによるNaFlに対するBBB透過性亢進作用に脳内の神経性ヒスタミン、H_2受容体およびムスカリン受容体が関与していることが明らかである。

The permeability of the blood barrier (BBB) is increased. The relationship between the effects of these substances and the effects of other substances in the brain is discussed. NaFl(40mg/kg) was injected intravenously for 30 minutes, then the blood was collected and the left ventricle was perfused with physiological water for 30ml. [Results] The concentration of NaFl in the serum increased when the concentration of NaFl was 5mg/kg.S.L. H_1 antagonist in abdominal cavity (i.p.)および脳室内投与(i.c.v.) H_2 antagonist, H_2 antagonist (i.l.v.) Intentional suppression. Specific enzyme inhibitors, alpha-, beta-, beta, beta The effect of intentional reproduction is suppressed. Enkephalin(0.1μg.i.c.v.)[D-Ala^2-MePhe^4-Gly(ol)^5] The BBB permeability of NaFl is enhanced by H_1 antagonist, and H_2 antagonist is inhibited intentionally. The BBB permeability of the cell is enhanced by the intentional inhibition of BBB permeability. The results of the study were intentionally promoted. 6-D, α-D, 5.7-D, P-D. [Conclusion] The above results indicate that the neurotransmitter and H_2 receptor are closely related to the BBB permeability hyperactivity.

项目成果

Ryozo Oishi.: Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.

Ryozo Oishi.：Naunyn-Schmiedeberg 的 Arch.Pharmacol。