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腎尿細管上皮細胞の増殖制御機構の研究

肾小管上皮细胞增殖调控机制研究

基本信息

批准号：
02454372
负责人：
斉藤泰
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至 1992
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454372/
关键词：
肝由来尿細管細胞増殖因子上皮成長因子トランスフォーミング増殖因子-β 塩基性線維芽細胞増殖因子肝細胞増殖因子培養尿細管細胞代償性腎成長急性尿細管壊死急性腎不全モデルインタ-ロイキン1β インタ-ロイキン6 トランスフォ-ミング増殖因子ーβ 代償性腎過形成トランスフォ-ミング増殖因子肝由来尿細管細胞増殖抑制因子

项目摘要

1.一側腎摘出後のウサギ肝に、術後3〜5日目に尿細管細胞の増殖を促進あるいは抑制する物質が見つかった。これらのうち増殖促進因子は分子量15-20KDa、等電点は陰イオンクロマトグラフィー上ほぼ中性領域にあり、単離ウサギ腎皮質尿細管細胞ばかりでなくLLC-PK_1やLLC-RK_1といったブタやウサギの株化尿細管の増殖をも促進したが、正常ラット肝実質細胞やBalb/c3T3線維芽細胞の増殖には影響なく、この因子は腎尿細管細胞特異的に作用する可能性があり、将来急性腎不全の治療への応用も考えられる。2.腎それ自体に様々な増殖因子が存在する。それらのうち上皮成長因子は代償性腎成長において早期一過性残存腎で増加し、抗EGF抗体によって尿細管細胞の過形成が抑制されたことから、代償性腎成長において上皮成長因子(EGF)は尿細管細胞の増殖に大きく関与していると考えられる。トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)は、尿細管細胞の機能を高めながらその増殖は抑制する。この因子は尿細管細胞自身が産生しており一側腎摘出後の過形成が終了する頃近位尿細管細胞に認められることから代償性腎成長のブレーキとして、あるいは肥大に関与している可能性がある。塩基性線維芽細胞増殖因子は尿細管細胞の増殖のみでなく腎癌細胞の増殖をも促進する。さらにこの因子は腎癌組織で強く発現しており、腎細胞癌のオートクリン増殖と血管新生に関与していることが示唆された。肝細胞増殖因子は肝再生の強力な促進因子として知られているが、この因子は肝実質細胞ばかりでなく、腎尿細管細胞の強力な増殖促進因子であり、しかも急性尿細管壊死後その活性もmRNAの発現も著しく増加することから、尿細管細胞の再生に大きく関与していることがわかった。

1. After one kidney is removed, the liver and kidneys will be removed, and the proliferation of urinary tubular cells will be promoted and suppressed on the 3rd to 5th day after surgery. The molecular weight of これらのうちpromoting factor is 15-20KDa, the isoelectric point is in the neutral rangeにあり、単利ウサギ Kidney Cortical Urinary Tubule Cells ばかりでなくLLC-PK_1やLLC-RK_1といったブタやウサギPromotes the proliferation of strained urine tubules and affects the proliferation of normal liver cytoplasmic cells and Balb/c3T3 fibroblast cells The possibility of the specific action of なく and このfactors on renal urinary tubule cells and the future treatment of acute renal insufficiency are also known. 2. The presence of autologous renal proliferative factors.それらのうちEpithelial growth factor はCompensatory renal growth においてEarly transient residual kidney でincrease し、Anti-EGF antibody によってUrine tubule cell over-formation がInhibits epithelial growth factor (EGF), compensatory kidney growth, and proliferation of urinary tubule cells. TGF-β (TGF-β) inhibits the growth and proliferation of urinary tubule cells. The factor is produced by the urinary tubule cells itself and is formed after one kidney is removed. It is the proximal urinary tubule cells. Recognize the possibility of compensatory renal growth, hypertrophy, and compensatory renal growth. The proliferative factor of basal fibroblast cells promotes the proliferation of urinary tubule cells and promotes the proliferation of renal cancer cells.さらにこのfactorはrenal cancer tissueでstrongく発appearsしており、renal cell carcinomaのオThe ートククリンproliferation and angiogenesis is related to the していることがされた. Hepatocyte proliferation factor, a powerful factor promoting liver regeneration, a powerful factor promoting the proliferation of renal and urinary tubule cellsあり、しかもAcute urinary tube obstruction そのactivity もmRNA の発appears しくincreaseすることから, urinary tubule cell regeneration に大きく关 and していることがわかった.