小腸及び腎尿細管上皮細胞における薬物輸送担体の構造と機能に関する研究

小肠及肾小管上皮细胞药物转运载体的结构与功能研究

基本信息

  • 批准号:
    04671344
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

小腸や腎尿細管には種々の薬物輸送体が存在しているが、本研究では尿細管の有機カチオン輸送系(分泌)、小腸のジペプチド輸送系(吸収)を中心にして、これら輸送体の構造と機能について以下の検討を行った。1.培養腎上皮細胞による有機カチオン輸送機構の解析:多孔性フィルター(Transwell^<TM>)上に培養したLLC-PK_1細胞を用い、tetraethylammonium(TEA)の細胞内取り込みと経細胞輸送を測定した。TEAは側底膜側から濃縮的に蓄積され、頂側膜側へ方向選択的に輸送された。有機カチオン輸送体の活性調節について検討した結果、側底膜の輸送体は細胞内外の環境pHによって調節されていること、頂側膜のH^+/有機カチオン逆輸送体は細胞膜を介するpH勾配によって輸送の方向性と輸送能が制御されていることが示された。2.培養腸上皮細胞によるジペプチド輸送機構の解析:基質として経口用セファロスポリン系抗生物質、抗悪性腫瘍剤bestatinを用い、Caco-2細胞シートによる取り込み及び経細胞輸送活性を検討した。頂側膜側からの細胞内蓄積および経細胞輸送は、側底膜側からの場合に比べて有意に高く方向選択的であることが示された。また、頂側膜および側底膜を介する取り込みは、いずれも種々のジペプチド共存下で阻害された。頂側膜側からのbestatin取り込みには弱酸性領域に至適pHが認められたが、側底膜側からの取り込みにはpH依存性が見られなかった。これらの結果から、Caco-2細胞の頂側膜にはH^+勾配依存性の、また側底膜にはH^+勾配非依存性のジペプチド輸送体が発現していることが示唆された。3.アフリカツメガエル卵母細胞によるジペプチド輸送体の発現:Caco-2細胞のmRNAを注入した卵母細胞では、bestatin取り込み活性が上昇し、この取り込みは非標識体やジペプチドの共存によって抑制されること、弱酸性領域に至適pHを有することから、H^+/ジペプチド共輸送体が発現しているものと推察された。
In this study, we investigated the structure and function of drug transporter in urine tubule and small intestine. 1. Analysis of the transport mechanism of organic substances in cultured renal epithelial cells: measurement of cellular <TM>transport of LLC-PK_1 cells cultured on porous media and tetraethylammonium(TEA). TEA is concentrated on the bottom membrane side and transported in the top membrane side. The results of the activity regulation of the organic transporter were as follows: the pH regulation of the intracellular and extracellular environment of the transporter in the lateral membrane, the pH regulation of the apical membrane and the directional transport of the transporter in the cellular membrane. 2. Analysis of transport mechanisms in cultured intestinal epithelial cells: matrix and cellular transport activities in Caco-2 cells The intracellular accumulation and neuronal transport on the apical membrane side and the lateral basal membrane side are intentionally higher than those on the apical membrane side. The top film and the bottom film are arranged in the middle of the film, and the film is arranged in the middle of the film. The top membrane side is divided into two parts: the weak acid region and the pH dependence region. The results showed that H^+ ligand dependent and H^+ ligand independent transporter appeared in apical membrane and basal membrane of Caco-2 cells. 3. The development of oocyte co-transporter: mRNA injection into Caco-2 cells increased the activity of bestatin, and the co-transporter development was investigated in the presence of non-marker co-transporter, weak acid co-transporter, and pH co-transporter.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Saito: "Transcellular transpory of organic cation across monolayers of kidney epithelial cell line LLC-PK_1" Am.J.Physiol. 262. C59-C66 (1992)
H.Saito:“有机阳离子跨肾上皮细胞系 LLC-PK_1 单层的跨细胞转运”Am.J.Physiol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Inui: "H^+ Coupled active transport of bestatin via the dipeptide transport system in rabbit intestinal brush-border membranes" J.Pharmacol.Exp.Ther.260. 482-486 (1992)
K.Inui:“H^ 通过兔肠刷状缘膜中的二肽转运系统耦合贝他汀的主动转运”J.Pharmacol.Exp.Ther.260。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
乾 賢一: "活性酸素と病態:疾患モデルからベットサイドへ 井上正康編" 学会出版センター, 776 (1992)
Kenichi Inui:“活性氧与病理状况:从疾病模型到临床,井上雅康编辑”学会出版中心,776(1992)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
乾 賢一: "新生化学実験講座第6巻:生体膜と膜輸送(下) 日本生化学会編" 東京化学同人, 483 (1992)
干健一:《新生物化学实验教程第6卷:生物膜与膜运输(第2部分)》日本生物化学会编《东京化学同人》,483(1992)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Inui: "Transepithelial transport of oral cephalosporins by monolayers of intestinal epithelial cell line Caco-2:Specific transport systems in apical and basolateral membranes" J.Pharmacol.Exp.Ther.261. 195-201 (1992)
K.Inui:“肠上皮细胞系 Caco-2 单层口服头孢菌素的跨上皮转运:顶膜和基底外侧膜的特异性转运系统”J.Pharmacol.Exp.Ther.261。
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  • 发表时间:
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