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心筋ミオシン重鎖及び軽鎖遺伝子の転写制御機構の解析

心肌肌球蛋白重链、轻链基因转录调控机制分析

基本信息

批准号：
02670382
负责人：
矢崎義雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670382/
关键词：

项目摘要

負荷によりその発現が亢進する心室筋ミオシン重鎖及び軽鎖遺伝子をヒト遺伝子ライブラリ-からクロ-ニングし,その発現調節を行うプロモ-タ-領域の機能解析をCATアッセイ法を用いて検討した.ヒト心室筋ミオシン軽鎖I(VLCI)遺伝子のプロモ-タ-領域には,遺伝子の発現に働く数多くの,特徴的な塩基配列が存在していた.TATAで示される転写開始を規定するTATAbox,さらに上流にはCATbox,GCboxなどの特異的な塩基配列が存在し,転写活性を促進する機能を行っていた.筋肉細胞に特有の遺伝子発現に必要なCAγGboxも存在していた.一方,VLCI遺伝子の転写活性は,細胞レベルの検討により,機械的刺激,TPA,フォルスコリンで亢進されることが示されている.すなわち,Cキナ-ゼ,Aキナ-ゼの活性化によりVLCIの遺伝子転写が活性化されるわけである.そこで,プロモ-タ-領域でこの反応に必要な塩基配列を決定するために,プロモ-タ-領域を順次欠落する変異株を用いて検討すると,転写開始部位より上流57塩基と46塩業の間のわずかな部位に存在しており,その塩基配列を検討すると,Aキナ-ゼともCキナ-ゼとも反応するAP2蛋白が結合する特有の塩基配列の存在することが新たに判明した.すなわち,Ap2蛋白はAキナ-ゼによってもCキナ-ゼによっても反応してリン酸化され,これが対応するVLCI遺伝子のプロモ-タ-領域に結合してその転写活性を促進することが明らかとなった.このことは,機械的刺激,カテコラミン,アンジオテンシンIIなどにより蛋白リン酸化酵素が活性化された時に起こる遺伝子の発現機序を直接究明したことにより,心肥大形成の生化学的機序を解明する新たな展開が得られるところとなった.そして細胞レベルで問題となった心肥大のシグナリングとしては,Cキナ-ゼもAキナ-ゼも遺伝子発現調節に関与していることが示された.

There is an increase in the severity of ventricular tension. The heart rate is very high. The weight of the heart muscle is very high. The heart rate is very high. In this case, you can see that there is an increase in the incidence of heart failure. In this case, you can analyze the application of the CAT method in the field. Please note that there is a lot of information on the basis of the number of users in the VLCI system, the number of users in the sub-system, the number of users in the sub-system, the number of users in the cluster, the number of users, the number of users, the It is found that the necessary CA γ Gbox exists in the muscle cells. On one side, the VLCI baby is active, the cell is activated, the machine is stimulated, the TPA is stimulated, the activity is increased, the activity is displayed. Please write the words "activation", "VLCI", "activation", "activation" and "activation". On the basis of the necessary information, the system determines that the system is used for the first time in the field, and at the beginning of the write, there is an error at the beginning of the system. There is an error in the location of the system, and there is an error in the location of the system. In combination with AP2 protein, there is a significant difference in the presence of novel genes. Ap2 protein, protein A, protein, acid, acid, The stimulation of the machine, the activation of the protein acidification enzyme, the activation of the enzyme, the Your heart is enlarged, and your heart is enlarged.