心血管系の発生分化とその分子機構の解析

心血管系统发育分化及其分子机制分析

基本信息

项目摘要

心臓の発生に必須な転写因子Csxは、成人においても心臓に発現しており、その成人心における役割が注目されている。我々は、Csxの成人心における役割を知るために、Csxを過剰発現するトランスジェニックマウス(Csx Tg)とホメオドメインのロイシンをプロリンに変えドミナントネガティブとして働くCsx(LP)を過剰発現するトランスジェニックマウス(Csx LP Tg)を作成した。成熟Csx Tgの心臓においては心臓特異的な遺伝子であるANP、ミオシン軽鎖、CARPなどの発現が亢進しており、Csxが出生後の心臓においても心臓特異的遺伝子の発現に関与していることが示唆された。一方Csx LP Tg心は組織学的に心筋の変性を示していた。以上のことより、Csxは成人心において心臓に発現している遺伝子の発現を調節していると同時に、心筋細胞の保護に働いており、Csxの機能が低下することにより、心筋障害が生じることが示唆された。本研究によって、エンドセリン-1(et-1)によるG蛋白を介したシグナルが、神経堤細胞から血管平滑筋への分化機構に、bHLH型核転写因子であるdHAND,eHAND、ホメオボックス遺伝子Goosecoidの発現誘導を介して関与していることが明らかになった。その発現部位から、ET-1は上皮-間葉相互作用を介して働いていると考えられる。さらに、CATCH22の原因遺伝子の候補遺伝子として同定されている細胞内ユビキチン化関連蛋白UFD1Lとの間に、「ET-1→ET-A受容体→dHAND→UFD1」というシグナル伝達経路の存在が示唆された。一方、我々は、アドレノメデュリン(AM)のノックアウトマウスにより、AMもET-1同様、胎生期の血管発生および胎生期循環に関与していることを見出し、ET-1とAMと二つの血管内皮由来ペプチドが血管形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。
Heart viscera の 発 raw に must な planning write factor Csx は, adult に お い て も heart viscera に 発 now し て お り, そ の into the heart に お け cut が る service attention さ れ て い る. I 々 は, Csx の into the heart に お け cut を る service know る た め に, Csx を before turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス Tg (Csx) と ホ メ オ ド メ イ ン の ロ イ シ ン を プ ロ リ ン に - え ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ と し て 働 く Csx (LP) を turning 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Csx LP Tg)を is written as た. Mature Csx Tg の heart viscera に お い て は heart な of viscera specific 伝 son で あ る ANP, ミ オ シ ン 軽 lock, CARP な ど の 発 now が hyperthyroidism し て お り, Csx が の heart after birth female に お い て も heart viscera specific heritage 伝 son の 発 now に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. The に cardiac tendon <s:1> variability を in the <s:1> histology of one Csx LP Tg heart shows て て た た. Above の こ と よ り, Csx は into the heart に お い て heart viscera に 発 now し て い る posthumous son 伝 の 発 now を adjust し て い る と の に at the same time, the heart muscle cells protect に 働 い て お り, Csx の low function が す る こ と に よ り, heart muscle handicap of が raw じ る こ と が in stopping さ れ た. This study に よ っ て, エ ン ド セ リ ン - 1 (et 1) に よ る G protein を interface し た シ グ ナ ル が, god 経 dike cell か ら vascular smooth muscle へ institutions に の differentiation factor, written by the bHLH type nuclear planning で あ る dHAND, eHAND, ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 Goosecoid の 発 now induced を interface し て masato and し て い る こ と が Ming ら になった になった. Youdaoplaceholder0 そ occurrence site: ら, ET-1 そ epithely-mesenchymal interaction: を intermediate: <s:1> て て て ると ると えられる Cause of さ ら に, CATCH22 の survived 伝 の alternate heritage 伝 son と し て with fixed さ れ て い る intracellular ユ ビ キ チ ン change masato even protein UFD1L と の に, "ET - 1 - ET - A let body - dHAND - UFD1" と い う シ グ ナ ル 伝 経 road の exist が shinar sucking さ れ た. Party, I 々 は, ア ド レ ノ メ デ ュ リ ン (AM) の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に よ り, AM も ET - 1 with others, TaiShengQi の vascular 発 raw お よ び TaiShengQi cycle に masato and し て い る こ と を と see し, ET - 1 AM と two つ の endothelial origin ペ プ チ ド が に important angiogenesis な "を cut fruit た す こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

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Takano, H., Komuro, I.et al.: "The Rho Family G Proteins Play a Critical Role in Muscle Differentiation"Mol. Cell. Biol.. 18. 1580-1589 (1998)
Takano, H., Komuro, I.et al.:“Rho 家族 G 蛋白在肌肉分化中发挥关键作用”Mol。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kuwaki T,Kurihara H, et al.: "Physiological role of brain endothelin in the central autonomic control : from neuron to knockout mice." Prog.Neurobiol.51. 545-579 (1997)
Kuwaki T、Kurihara H 等人:“脑内皮素在中枢自主神经控制中的生理作用:从神经元到基因敲除小鼠。”
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Minamino T,kurihara H, et al.: "Endothelin convertingzyme (ECE-1) expression in the rat vascular injury model and human coronary atherosclerosis." Circulation. 95. 221-230 (1997)
Minamino T、kurihara H 等人:“大鼠血管损伤模型和人冠状动脉粥样硬化中的内皮素转化酶 (ECE-1) 表达”。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takano H,Komuro I et al.: "The Rho Family G Proteins Play a Critical Role in Muscle Differentiation." Mol.Cell.Biol. 18. 1580-1589 (1998)
Takano H、Komuro I 等人:“Rho 家族 G 蛋白在肌肉分化中发挥着关键作用。”
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Komuro I, Shiojima I, et al.: "Human and murine cardiac-specific homeobox-containing genes. in "Cardiac Developmenta and Gene Regulation"" Yazaki Y.Excerpta Medica,Tokyo, 153 (1995)
Komuro I、Shiojima I 等人:“心脏发育和基因调控”中的“含有人类和小鼠心脏特异性同源盒的基因”” Yazaki Y.Excerpta Medica,Tokyo,153 (1995)
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矢崎 義雄其他文献

分子糖尿病学の進歩2005
2005 年分子糖尿病学进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    和田あづみ;大川清;都築政起;井上麻紀(分担執筆);春日 雅人;矢崎 義雄
  • 通讯作者:
    矢崎 義雄
治療薬マニュアル = MANUAL OF THERAPEUTIC AGENTS
治疗药物手册
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    越前 宏俊

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圧負荷による心筋細胞肥大の発生機序の解析
压力超负荷导致心肌细胞肥大的机制分析
  • 批准号:
    98F00140
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
心血管系への遺伝子デリバリーシステムの開発と遺伝子治療への応用
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  • 批准号:
    07407020
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
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心筋細胞の刺激受容機構とシグナル伝達系
心肌细胞刺激受体机制及信号转导系统
  • 批准号:
    06274101
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    1994
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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心筋細胞分化の制御とその異常
心肌细胞分化及其异常的控制
  • 批准号:
    06274102
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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心肌细胞分化与适应不良控制研究
  • 批准号:
    05354026
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
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負荷に対する心筋の細胞内応答機構の分子生物学的解析ーイオン移送系を中心に
心肌细胞内应激反应机制的分子生物学分析——聚焦离子转运系统
  • 批准号:
    03253203
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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心筋ミオシン重鎖及び軽鎖遺伝子の転写制御機構の解析
心肌肌球蛋白重链、轻链基因转录调控机制分析
  • 批准号:
    02670382
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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モノクローナル抗体を用いた心筋梗塞の生化学的診断法と梗塞部心筋画像処理法の開発
使用单克隆抗体的心肌梗塞生化诊断方法和梗塞心肌图像处理方法的开发
  • 批准号:
    58480234
  • 财政年份:
    1983
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
虚血に対する心筋保護の評価と意義に関する研究(心筋細胞構築崩壊過程からの検討)
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  • 批准号:
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    1982
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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心筋梗塞の早期リハビリテーションの意義とその評価に関する基礎的研究
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  • 批准号:
    56570322
  • 财政年份:
    1981
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

相似海外基金

腱の発生・再生に関わるホメオボックス遺伝子Mohawkの機能解析
同源盒基因莫霍克参与肌腱发育和再生的功能分析
  • 批准号:
    19659391
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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Sixホメオボックス遺伝子の標的遺伝子群と発生システムの進化
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  • 批准号:
    13045042
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
イネ初期胚発生におけるホメオボックス遺伝子の機能と相互関係
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  • 批准号:
    10158210
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
イネ初期胚発生で発現するホメオボックス遺伝子HOS13の機能解析
早期水稻胚胎发育过程中表达的同源盒基因HOS13的功能分析
  • 批准号:
    10760192
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
イネ初期胚発生とホメオボックス遺伝子の発現序列
水稻早期胚胎发育及同源框基因表达序列
  • 批准号:
    09262214
  • 财政年份:
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    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ホメオボックス遺伝子の系統発生的解析
同源框基因的系统发育分析
  • 批准号:
    08257222
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ホメオボックス遺伝子の系統発生的解析
同源框基因的系统发育分析
  • 批准号:
    07265228
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ホメオボックス遺伝子の系統発生的解析
同源框基因的系统发育分析
  • 批准号:
    06273233
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 177.92万
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ホメオボックス遺伝子prosperoと神経発生の遺伝的制御
同源盒基因prospero和神经发生的遗传控制
  • 批准号:
    05680630
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
ヒトリンパ球の発生分化におけるRAGとホメオボックス遺伝子の発現と機能
RAG和同源盒基因在人淋巴细胞发育和分化过程中的表达和功能
  • 批准号:
    05807028
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 177.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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