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モノクロ-ナル抗体を用いた心筋梗塞画像診断法:抗体標識法の改良と臨床応用

单克隆抗体心肌梗死显像方法：抗体标记方法的改进及临床应用

基本信息

批准号：
02670385
负责人：
山沖和秀
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】抗ミオシン抗体を用いた心筋シンチグラフィでは、抗体の血中停滞が長く、抗体静注後6〜24時間以内の早期診断が因難なことが問題であった。そこで、今年度の課題として、標識法の改良による、梗塞の早期描出の可能性を、実験的、並びに、臨床例にて検討した。【方法】(1)従来は、2官能基DTPAと抗体(HMC50のFab分画)を結合させた後に、DTPAーFabとInー111を混和し標識していた(Inー111ーDTPAーFab)。改良法では、DTPAに炭素分子3個分の側鎖(R)を結合し、更にDTSSPを介し抗体と結合した製剤(DTPAーRーDTSSPーFab)をInー111で標識した。まず、正常犬に投与し、血中・尿中の抗体値の推移を比較検討した。また、臨床的には、42〜72才の5例(心筋梗塞2、狭心症2,心筋症1)で、Inー111標識抗ミオシン抗体製剤(NMB50)74MBqを静注し、経時的に、血中、尿中放射能を測定し、また、全身像、心筋プラナ-像(6、24、48時間後)を撮像した。【結果】犬での検討では、改良により、静注後の血中クリアランスが促進しており、尿中排泄の促進が示された。臨床例では、血中レベルは、24時間後には、投与した放射活性の5・6±1.2%、48時間では3%未満であった。すなわち、撮像可能な血中放射能レベルに達するまで、米国Khawらの抗ミオシン抗体R11D10では投与後48時間必要とするのに対し、我々の製剤では、約24時間ですむことを示している。これは、血中に残存する製剤が、DTSSP部で分解され、分子量が小さくなり、尿中排泄が促進されるためと考えられた。発症1週問目の前壁梗塞例では、抗体投与後24、48時間に、良好な陽性像が得られた。従来の抗体が、48時間経過しないと判定因難であったが、改良法で、より早期から診断できる可能性が示された。以上から我々の開発したNMB50は、血中排泄が早く、患者の被曝減少が図れ、また、投与後1日目から梗塞検出ができ、有望な梗塞画像診断法と期待された。

[Objective] It is difficult to diagnose early within 6 ~ 24 days after intravenous injection of antibody. This paper discusses the problems of this year, the improvement of marking method, the possibility of early detection of infarction, the practical problems, and the clinical cases. [Methods](1) The binding of DTPA Fab to 2-functional groups (HMC50 and Fab analysis) is followed by the mixing of DTPA Fab to In-111 (In-111-DTPA Fab). The improved method is to bind DTPA to the three components of carbon molecule (R), and to bind DTSSP to antibody (R). Comparison of antibody levels in serum and urine between normal and untreated dogs 5 cases (2 cases of myocardial infarction, 2 cases of angina pectoris, 1 case of myocardial infarction) were detected after 42 ~ 72 days. In-111 marker anti-myocardial antibody preparation (NMB50)74MBq was injected intravenously. Radioactivity in blood and urine was measured after 6, 24 and 48 days. The results showed that the improvement of blood and urine excretion after intravenous injection was promoted. In clinical cases, the radioactivity in blood was 5.6 ±1.2% after 24 hours and 3% after 48 hours. The anti-HIV antibody R11D10 was administered to the patient 48 hours after administration, and the anti-HIV antibody R11D10 was administered to the patient 24 hours after administration. For example, if a substance is present in the blood, the DTSSP part is decomposed, the molecular weight is reduced, and the excretion in the urine is promoted. At 1 week after onset, the anterior wall infarction cases were found to be positive, and at 24 and 48 hours after antibody administration, positive images were found to be positive. The probability of early diagnosis is shown by the improved method. NMB50, early excretion in the blood, decreased exposure of the patient, infarction detection 1 day after administration, and expected infarction imaging diagnosis.