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ヒト心筋ミオシン軽鎖遺伝子の構造とその発現

人心肌肌球蛋白轻链基因的结构及其表达

基本信息

批准号：
61570407
负责人：
山沖和秀
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

心肥大の病態生理および原因不明の心筋疾患(特発性心筋症)における分子レベルでの検討を目的として、我々は心筋の主要な収縮蛋白であるミオシンに注目し、その重鎖,軽鎖の遺伝子構造,発現様式の解析を行なってきた。まず、ヒト胎児の心筋cDNAライブラリーを作成し、マウス,ニワトリのcDNAクローンをプローブとして、このライブラリーをスクリーニングした。その結果、2種の重鎖,3種の軽鎖cDNAクローンを単離し、塩基配列を決定した。重鎖に関しては、2種のクローンの翻訳領域は90%以上の相同性があるが3´非翻訳領域には全く相同性がなく、この領域をプローブとすることにより2種クローン各々の組織特異的発現様式を検討することができた。この2種のクローンの一方は心房筋に主に発現しているのに対し、他方は心室筋,心房筋,骨格筋に発現を認めた。こうした分布パターンは、これまでラット,ラビットにおいて報告されたα型,β型重鎖と同様であることより、我々のクローン化し得た重鎖cDNAは、それらに対応することが判明し、これはヒトにおけるはじめての報告である。軽鎖に関して、我々はこれまでニワトリ心筋軽鎖cDNAクローンを用いて単離したヒト遺伝子クローンの解析をおこなってきたが、本年度は、その遺伝子の染色体上での局在およびそれらの遺伝子より転写されたmRNAの塩基配列分析、組織特異的発現様式の検討を行なった。つまり、ヒト心筋には、心房筋型,心室筋型軽鎖アイソフォームが存在するが、これらは各々、第13番、第3番染色体上の軽鎖遺伝子によりコードされること、胎児期にはそれらの他に、骨格筋型軽鎖も存在すること、および心房筋型軽鎖と胎児期の骨格筋に発現される軽鎖(胎児型)が全く同一であること等を明らかにし、さらに拡張型心筋症において、この心房筋型軽鎖が心室筋にも発現されていることをmRNAレベルで確証した。

The molecular structure of cardiac hypertrophy and cardiac muscle disease of unknown cause (idiopathic cardiac muscle disease) was studied. The main contractile protein of cardiac muscle was studied. The molecular structure of cardiac hypertrophy was analyzed. The gene expression of the cDNA of the fetus is very important. The results showed that there were 2 kinds of relocks, 3 kinds of relocks, and 3 kinds of relocks. More than 90% identity between two different domains is found in the two different domains, and the identity between two different domains is found in the three different domains. The two kinds of muscle are found in one side and in the other side. The distribution of cDNA is similar to that of α-and β-type relocks, and the distribution of cDNA is similar to that of α-and β-type relocks. This year, we conducted gene sequencing and gene sequencing analysis on chromosomes of different genes and tissue specific expression patterns. In the fetal period, there are many different kinds of chromosome, such as chromosome 13, chromosome 3, chromosome 4, chromosome 5, chromosome 6, chromosome 7, chromosome 8, chromosome 9, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, chromosome 13, chromosome 14, chromosome 15, chromosome 16, chromosome 17, chromosome 18, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, chromosome 13, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, chromosome 13, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, chromosome 13, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 13, chromosome 19, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 10, chromosome 11, chromosome 12, This mRNA expression is also confirmed in the case of dilated cardiomyopathy, where atrial tendon-type contractions occur in the ventricular tendons.