モノクローナル抗体を用いた心筋梗塞画像診断法の開発-臨床への応用と再灌流での実験的検討-

单克隆抗体心肌梗死影像诊断方法的开发-再灌注时的临床应用和实验研究-

• 批准号: 63570388
• 负责人: 山沖 和秀
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570388/
• 关键词: 心筋梗塞; モノクローナル抗体; インジウム; ミオシン; シンチグラム; 再灌流

インジウム(^<111>In)標識抗心筋ミオシン重鎖モノクローナル抗体を用いた心筋シンチにより、イヌ心筋梗塞で、抗体投与後22時間で、良好な心筋梗塞部の陽性像が得られることを、我々は示してきた。冠結紮モデルで、抗体投与6時間後では、血中に残存する抗体が多過ぎ、シンチでの梗塞像は得られなかった。そこで、本年度は、臨床例で冠再灌流(PTCR)例での応用を念頭に、冠血流3時間遮断後に再灌流した例で、抗体を左房内に投与することで、どの程度早期から梗塞巣を描出できるかを検討した。(1)イヌで、3時間冠遮断し再灌流後、抗体を左房内に注入し、その3時間後では、in vitroでの抗体集積比(梗塞部/正常部)は2-3倍であったが、血中の抗体も正常心筋の3-5倍で、良好な画像を得るにはコントラストが不足であった。従って、再灌流例でも、早期診断には、抗体投与後、約6時間が必要と考えられ、抗体の血中半減期の短縮が重要課題と考えられた。(2)抗体の血中半減期を短縮するため、抗体の^<111>In標識の最に、両者間にペプチド鎖(アミノ酸6個;hxn)の挿入を試みた。血中に残存する抗体は、hxn部で速やかに分解され、腎への排泄が促進されることが期待された。^<111>Inと抗体の結合DTPA anhydrideを介して行なう旧法に比し、hxnDTPAで結合した新法により、血中消失率は促進していた(抗体静注5分後の血中抗体量を100%とすると、6時間目の血中抗体量は、旧法18.0%、新法14.9%)。梗塞部への抗体集積率(梗塞24時間目の梗塞/正常部比)は、旧抗体では13.1、新抗体では13.7とほぼ同じで、新法でも、抗体活性は十分保持されていた。この新しい抗体標識法は、旧法に比し、標識抗体の大量生産に適した方法でもあり、臨床応用に向けて、抗体を十分量供給できる基礎ができた。今後は、抗体の標識法の更なる改良による早期描出の可能性を追求し、並行して臨床応用に向けた検討も進めてゆきたい。

The <111>positive image of the myocardial infarction area was obtained 22 hours after the antibody was administered. 6 hours after the administration of the antibody, the antibody remained in the blood, and the infarct image was obtained. This year, clinical cases of coronary reperfusion (PTCR) cases were used in the heart, coronary blood flow 3 time after reperfusion cases, antibodies were injected into the left atrium, and the degree of early infarction was described. (1)3 hours after reperfusion, antibody was injected into the left atrium, 3 hours later, antibody accumulation ratio in vitro (infarct/normal) was 2-3 times, antibody in blood was 3-5 times that of normal cardiac muscle, good image was obtained, and insufficient. Early diagnosis of reperfusion, 6 days after antibody administration, necessary examination, shortening of antibody blood half-life, important topic (2)The half-life of the antibody was shortened, and the antibody was identified at the center and at the center<111>. Antibodies remain in the blood and are expected to be rapidly decomposed and excreted in the kidney. <111>In addition, the antibody binding DTPA anhydride was mediated by the new method, and the blood disappearance rate was promoted (the antibody amount in blood after 5 minutes of intravenous injection was 100%). The antibody amount in blood at 6 times was 18.0% in the old method and 14.9% in the new method). The antibody accumulation rate (infarct/normal ratio at infarct 24) was 13.1 for the old antibody, 13.7 for the new antibody, and 100 for the new antibody. The new antibody labeling method is different from the old method, and the method of mass production of labeled antibodies is suitable for clinical use and the basis of antibody supply. In the future, the antibody labeling method will be improved, and the possibility of early detection will be pursued, and the clinical application will be discussed.

项目成果

山沖和秀 他: "^<111>In標識抗心筋ミオシン重鎖モノクローナル抗体による心内膜下梗塞、右室梗塞の画像診断-実験的検討。「特定組織親和性NMR-CT様造影剤の開発研究」(班長飯尾正宏)" 厚生省特定組織親和性NMR-CT造影剤の開発研究班, 35-42 (1988)

Kazuhide Yamaoki 等：“使用 ^<111>In 标记的抗心肌肌球蛋白重链单克隆抗体对心内膜下梗塞和右心室梗塞进行图像诊断 - 实验研究。”具有特定组织亲和力的 NMR-CT 类造影剂的开发《研究》（组长井尾正宏）《厚生省研究组织特异性组织亲和性NMR-CT造影剂开发研究组》，35-42（1988）

Tsuchimochi,H.; et al.: Circulation. 78. 920-927 (1988)

土持，H.；

Komuro,I.; et al.: Circ.Res.62. 1075-1079 (1988)

小室，I。

Nomoto,K.; et al.: Circ.Res.62. 1088-1092 (1988)

野本，K.；

Tsuchimochi,E.; et al.: J.Clin.Invest.81. 110-118 (1988)

土持，E.；