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モノクロ-ナル抗体を用いた心筋梗塞画像診断法の開発-臨床への応用と再潅流例での実験的検討

单克隆抗体心肌梗死影像诊断方法的发展-再灌注病例的临床应用和实验研究

基本信息

批准号：
01570467
负责人：
山沖和秀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

〔目的〕^<111>In標識抗ミオシン・モノクロ-ナル抗体による心筋梗塞の画像診断において、梗塞発症数時間以内の早期診断が困難なことが、今まで、大きな問題であった(抗体投与後、約24時間しないと良好な画像が得られない)。これは、抗体の血中からの消失率が遅く、早期には、血中に残存する^<111>In抗体が多いことが原因であった。そこで、本年度は、抗体の標識法とFabの結合法を改良し、抗体の血中からの消失率を早めることが可能か否かを検討した。〔方法〕従来、^<111>InーDTPAー抗体Fa分画の構造であったものを、DTPA(2官能基)に炭素数3個ないし、6個のアミノ基(SPACER)を結合し、それらを、DTSSP(中央にS-S結合を持つ)を介し、抗体Fabに結合した。塩化^<111>Inと混和することで、「^<111>n-DTPA SPACER-DTSSP-抗体Fab」標品が得られる。これについて、抗体としての性質、血中からの消失率、心筋梗塞における、抗体の梗塞部への集積率などにつき、実験的に検討した。〔結果・考案〕抗体のミオシンに対する親和性や、抗体に結合するDTPA量は、改良後も、不変であった。しかし、標品作製時に抗体Fabに結合しなかったDTPAが、従来7-13%あったものが、1-3%へと減少した。このことは、抗体投与後、遊離DTPA-111Inによる肝臓などへの非特異的集積が減少し、コントラストの良い画像が得られることが期待される。ウサギ・イヌにおいて、改良後、血中消失率が早くなっていた。これは、血中に残存する抗体が、DTSSPのS-S結合部で分解され、分子量が小さくなり、尿から排泄し易くなるためと考えられた。実際、尿中排泄率も、改良後には、増加しており、分解産物も多く認めた。イヌの実験的梗塞でも、「梗塞/正常心筋」集積比を測定したが、従前法とほぼ同じであった。今後、臨床例でも、改良法により、実際に、血中消失率が早く、尿中排泄が促進され、早期の画像診断が可能かどうかを検討する予定である。

[Objective] <111>In the early diagnosis of myocardial infarction within 24 hours after antibody administration, good images were obtained. The disappearance rate <111>of antibodies In the blood is higher than that in the early stage. This year, the antibody labeling method and Fab binding method were improved, and the antibody disappearance rate in the blood was discussed. [Methods] <111>In the structure of DTPA antibody Fa, DTPA(2 functional groups) has 3 carbon atoms, 6 carbon atoms (SPACER), DTSSP(central S-S binding), Fab binding. "<111>^<111>n-DTPA SPACER-DTSSP-Fab" standard was obtained. Such factors as serum concentration, antibody quality, serum disappearance rate, myocardial infarction, antibody accumulation rate, and serum concentration rate are discussed. [Results] Antibody affinity, antibody binding, DTPA amount, modified, unchanged. When the standard was prepared, antibody Fab binding was reduced by 7- 1 - 3% and 1-3% respectively. After administration of the antibody, the concentration of free DTPA-111In the liver decreased, and the concentration of free DTPA-111 in the liver decreased. After improvement, the rate of disappearance in blood is increased. The antibody remains in the blood, the S-S binding part of DTSSP is decomposed, the molecular weight is small, and the urine is easy to excrete. At present, the excretion rate in urine, after improvement, increase, decomposition products, more recognition. The infarct/normal ratio was measured. In the future, clinical cases, improved methods, in practice, blood disappearance rate early, urinary excretion promotion, early imaging diagnosis possible, predetermined,