肝移植におけるグラフト肝機能不全の発生機序の解明とその予防法の検討(障害発生機序からみた摘出法,保存法ならびに肝viability判定法の検討)

阐明肝移植中移植物肝功能障碍发生的机制及其预防方法的探讨（从失败机制的角度审视切除方法、保存方法、肝活力评估方法）

• 批准号: 02670532
• 负责人: 大河内 信弘
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670532/
• 关键词: 肝移植; primary graft nonfunction; ミトコンドリア; 過酸化脂質; フリ-ラジカル; 類洞内皮細胞; 人工心肺; Primary graft nonfunction; 極超微弱発光

(1)温阻血ならびに肝移植時の肝障害発生機序の解明培養細胞を用いた低温阻血後復温酸素化した際の過酸化脂質量の変化:ラット肝をコラゲナ-ゼで潅流し、肝実質細胞を培養した。培養肝実質細胞を0から24時間の低温阻血をおいた後復温酸素化した。保存中ならびに復温酸素化後の細胞膜成分の脂質過酸化物であるフォスファチジルコリン・ペルオキシド、および脂質過酸化物と特異的に反応するDCFH・DA負荷後の蛍光強度を測定した。保存時間の延長と共にフォスファチジル・コリンの値は増加したが、保存中は軽度の増加にとどまった。DCFH・DA負荷による蛍光強度も保存時間の延長とともに値が増加し、低温阻血後復温酸素化すると肝細胞は脂質過酸化を受け易くなることが明らかとなった。(2)donation,保存法による肝障害抑制の組織学的、生化学的効果判定UW液およびその構成成分についての検討:豚を用いいて肝を摘出し、UW液で保存、経時的に透過型電子顕微鏡象、ミトコンドリア機能、発生するラジカル量を測定した。同液で24時間保存した肝を同所性に移植したところ、6頭中2頭の生存がえられた。類洞内皮細胞は12時間までは良好に保たれていたが、コリンズ液保存に比べてラジカルの発生ならびにミトコンドリアのATP産生能には有為差がなかった。以上の結果よりUW液中に添加されているアロプリノ-ル、グルタチオン、アデノシンは不要であると考えられた。(3)軽自動車でも運搬可能な人工心肺装置の設計を行った。

(1)Liver injury development in liver transplantation after cold ischemia and reperfusion; lipid peroxidation; liver necrosis; liver cytoplasmic cell culture Cultured liver cells were incubated for 24 hours and then reheated for 3 hours. Lipid peracidification of cell membrane components after rewarming during storage and measurement of DCFH and DA intensity after loading The duration of preservation is extended, and the value of preservation is increased. DCFH·DA load, light intensity, preservation time, increase, hypothermia, acidification, lipid peroxidation, etc. (2) Histological and biochemical evaluation of liver damage inhibition by preservation method UW solution and its constituent components are discussed: liver extraction, UW solution preservation, transmission electron micro-mirror, detection of liver function, and determination of production volume. The same solution was preserved for 24 days, and the liver was transplanted in the same place. Two of the six heads survived. The cavity-like endothelial cells were well preserved for 12 days, and their ATP production capacity was poor compared with that of the cavity-like endothelial cells preserved in aqueous solution. The above results show that the UW solution can be added to a variety of materials. (3)The design of an artificial heart-lung device for automatic vehicle transportation is carried out.