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移植肝障害発生機序の解明と新らしいviability判定法の検討(エネルギー産生能と脂質過酸化障害からの検討)

移植肝损伤机制的阐明和新的活力评估方法的研究（从能量产生能力和脂质过氧化障碍研究）

基本信息

批准号：
04670722
负责人：
大河内信弘
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

1.保存ならびに移植血流再開による肝障害発生機序の解明についての研究成果;肝移植において、再潅流障害の発生機序を、ミトコンドリア電子伝達系ならびに好中球に焦点をあてラットを用いてフリーラジカルと脂質過酸化障害の面から検討した。その結果、1)ミトコンドリア電子伝達系からのラジカル発生量は、阻血、保存により減少し再潅流時の脂質過酸化障害の原因になり得ない。2)肝実質細胞は保存後再復温酸素化するとスパー・オキサイドを発生するが、非実質細胞はその発生を認めない。3)潅流液に好中球を添加した場合フリー・ラジカルの発生が観察され、脂質過酸化量も著名に増加した。脂質過酸化量は、保存時間の長い肝においてより高値を示した。一方、リンパ球や、血清を潅流液に添加した場合はフリーラジカルの発生や脂質過酸化量の増加は認めなかった。以上の結果から、肝の再潅流障害において好中球が活性酸素の発生源となり、生じたフリー・ラジカルが脂質過酸化障害を惹起し、保存時間が長い場合ほどその障害は大きいと考えられるとの結論が得られた。しかし、再潅流障害におけるクッパー細胞の役割についての検討は今後の課題とした。2.新しい肝viability判定法の開発についての研究成果;初年度はミトコンドリアの膜電位を正しく測定できる蛍光色素の濃度、基質の濃度、pHなどの検討を行った。2年目は従来ミトコンドリアのATP産生能の指標として用いられている呼吸調節率(RCR)との比較ならびに、conventionalなATPase測定法で得られた結果と比較した。RCRならびに従来の測定法で得られたATPaseの結果と非常に良く相関したことから、ATP産生能がATPaseによって規定されること、および、蛍光色素を用いたミトコンドリアATPase測定法の信頼性が証明された。

1. Preserve the research results on the understanding of the development of liver damage in the process of reopening blood flow in liver transplantation; discuss the development of liver damage in the process of reopening blood flow in liver transplantation; and discuss the development of lipid peroxidation damage in liver transplantation. The results are as follows: 1) The mechanism of lipid peracidification in the process of electron transport is discussed. 2)Liver cytoplasmic cells are preserved and then reheated and reheated. Non-cytoplasmic cells are reheated and regenerated. 3) The amount of lipid peroxidation increased significantly when the fluid was added to the medium. The amount of lipid peroxidation and storage time are high. In addition, the amount of lipid peroxidation in the serum is increased. The above results show that the liver regeneration barrier is very good, and the active acid production is very good. The lipid peroxidation barrier is caused by the long preservation time. The problem of re-circulation and re-circulation is discussed in the future. 2. The research results of the development of the new method for determining the viability of the liver were studied. In the early years, the concentration of fluorescent pigment, the concentration of matrix and the pH value of the membrane potential were measured. In the past two years, the respiratory regulation rate (RCR) and the conventional ATPase assay were compared. The results of RCR and ATP production assays are very well correlated with those of ATP production assays, and the reliability of RCR and ATP production assays is demonstrated.