造血器腫瘍における多クロ-ン性腫瘍の発生機序及び病態に関する研究

血液系统恶性肿瘤中多克隆肿瘤的发病机制及发病机制研究

• 批准号: 02671126
• 负责人: 北 堅吉
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02671126/
• 关键词: 造血器腫瘍; 白血病; リンパ腫; 多クロ-ン性; 免疫遺伝子型; 免疫グロブリン遺伝子; T細胞受容体遺伝子; 幹細胞

本研究は本年度内に、造血器腫瘍に認められる多クロ-ン性増殖をきたす白血病、リンパ腫について、表現型、遺伝子型、臨床病態など、さらにその機序を明らかにする目的で行なわれ、下記の点がその成果として得られた。1.急性リンパ芽球性白血病、特にB前駆細胞性白血病には少なからず免疫グロブリン重鎖(IgH)遺伝子再構成上多クロ-ン性を示す例が検索30例中10例に認められ、うち1例では軽鎖遺伝子も多クロ-ン性を示していた。これらの白血病の半数は骨髄球系抗原陽性で、Philadelphia染色体(Ph1)異常も半数の例に認められた。2.一例では臨床経過中に多クロ-ン性遺伝子型の一つが増殖し、その単クロ-ン増殖に移行したことが確認された。本例では明確な表現型上の変化は認められなかった。3.慢性骨髄性白血病リンパ球性急性転化14例中6例にIgH遺伝子型上多クロ-ン性増殖がみられた。また、1例ではIg遺伝子上は単クロ-ン性であったが、T細胞受容体遺伝子が多クロ-ン性遺伝子型を示していた。4.これらの多クロ-ン性増殖例はPh1染色体異常や骨髄球系抗原陽性ど未分化幹細胞領域に由来する白血病と考えられた。しかし、その多クロ-ン性遺伝子型は、IgH V,D,J領域遺伝子の再構成様式の詳細な検討から、DJ/DJ遺伝子型を示した例はなく、少なくとも一方の対立遺伝子がVDJ再構成であることから、IgH V領域遺伝子の繰返し行なわれる再構成の過程で生じた二次的な多クロ-ン性増殖である可能性が強く示唆された。5.先天性免疫不全症に続発した瀘胞性リンパ腫の1例で、3種の異なる組織型とそれぞれに対応する免疫遺伝子を示した例を経験したが、この例では分子レベルでも瀘胞性リンパ腫に好発するIgH遺伝子とbc12遺伝子の相互転座は認められず、免疫不全を背景に同時多発した真の“多クロ-ン性腫瘍"と判断された。

This study は に this year, hematopoietic swollen sores に recognize め ら れ る more ク ロ - ン sexual rights colonization を き た す leukemia, リ ン パ swollen に つ い て, phenotypes, but 伝 type, clinical pathological な ど, さ ら に そ の machine sequence を Ming ら か に す る purpose line で な わ れ, remember の point が そ の results と し て must ら れ た. 1. Acute リ ン パ gemmule sex leukaemia, former 駆 に B cell leukemia に は less な か ら ず immune グ ロ ブ リ ン heavy lock (IgH) heritage 伝 son to constitute more ク ロ - ン を す in cases of が 検 line 30 cases, 10 cases に recognize め ら れ, う ち 1 case で は 軽 lock heritage 伝 son も more ク ロ - ン sex を shown し て い た. <s:1> れら leukemia cases have half of the <s:1> positive bone marrow spheroid antigen で and half of the <s:1> abnormal Philadelphia chromosome (Ph1) に confirmed められた. 2. The case of で は に in clinical 経 too much ク ロ - ン sex but 伝 son の a つ し が raised colonization, そ の 単 ク ロ - ン raised colonization に transitional し た こ と が confirm さ れ た. In this example, で で clearly indicates that the な phenotype of <s:1> variation <e:1> recognizes められな った った. Among the 14 cases of acute 転 spheroidization of chronic myeloid leukemia リ パ パ, 6 cases にIgH have multiple <s:1> ロ- <e:1> hyperplasia がみられた on the 伝 subtype. ま た, 1 case of で は Ig heritage in は 伝 単 ク ロ - ン sex で あ っ た が, T cells, the body's heritage 伝 son が more ク ロ - ン sex but 伝 son を shown し て い た. More than 4. こ れ ら の ク ロ - ン sexual rights colonization example は や Ph1 chromosome abnormality in bone marrow and the ball is antigen positive ど undifferentiated stem cell field に origin す る leukemia と exam え ら れ た. し か し, そ の more ク ロ - ン sex heritage 伝 type は, IgH V, D, J field heritage 伝 son の form others type の again detailed な 検 please か ら, DJ/DJ heritage 伝 sub-type を shown し た example は な く, less な く と の も party set seaborne heritage 伝 son が VDJ reconstitution で あ る こ と か ら, IgH V field heritage 伝 son の Qiao return line し な わ れ る reconstitution で の process raw じ た twice more な ク ロ - ン sexual rights colonization で あ る strong possibility が く in stopping さ れ た. 5. Congenital immune insufficiency syndrome に 続 発 し た filter cell sex リ ン パ swollen の 1 case で, three の different な る tissue と そ れ ぞ れ に 応 seaborne す る immune heritage 伝 son を shown し た example を 経 験 し た が, こ の example で は molecular レ ベ ル で も filter cell sex リ ン パ swell に 発 す る IgH heritage 伝 son と bc12 heritage 伝 son の planning each seat は recognize め ら れ ず, incomplete immune を background Youdaoplaceholder0 with multiple occurrences of た true <s:1> "multiple ロ -ロ abscesses "と judgment された.

项目成果

Ikeda T,et al: "Genetic heterogeneity in blast crisis of chronic myelocytic leukemia." Leukemia Res. 14. 195-201 (1990)

Ikeda T 等人：“慢性粒细胞白血病急变期的遗传异质性。”

北 堅吉: "造血器腫瘍の表現型診断" 医学のあゆみ. 152. 851-857 (1990)

Kenkichi Kita：“造血系统肿瘤的表型诊断”医学史 152. 851-857 (1990)。

北 堅吉: "悪性組織球症,悪性細網症ー臨床診断と組織診断の異同についてー" 日本網内系学会会誌. 30. 287-291 (1990)

Kenkichi Kita：“恶性组织细胞增多症，恶性网状细胞病 - 临床诊断和组织学诊断之间的差异”日本网状内皮系统学会杂志 30. 287-291 (1990)。

Arita Y,et al: "Frequent expression of myeloid antigen(CD13)on immature T cells in culture." Acta Haematol Jpn. 53. 21-34 (1990)

Arita Y 等人：“培养中未成熟 T 细胞上频繁表达髓样抗原 (CD13)。”

北 堅吉,他: "「リンパ系腫瘍の遺伝子診断」新版日本血液学全書別巻「分子血液学」新版日血全書刊行委員会編" 丸善, 129-137 (1990)

Kenkichi Kita 等：“《淋巴肿瘤的基因诊断》新版日本血液学全书分册《分子血液学》新版日本血液全书出版委员会” Maruzen，129-137（1990）