Das Glyoxalase-System von Onchocerca volvolus und dem Model-Nematoden Caenorhabditis elegans

盘尾丝虫和模型线虫秀丽隐杆线虫的乙二醛酶系统

• 批准号: 5243254
• 负责人: Professorin Dr. Eva Liebau
• 金额: --
• 依托单位: Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin (BNITM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5243254?language=en
• 关键词: Das; Glyoxalase; System; von; Onchocerca

Das beantragte Vorhaben dient der weiteren Aufklärung von physiologischen Funktionen des Glyoxalase-System bei eukaryontischen Organismen. An transgenen Caenorhabditis elegans soll die Regulation der Expression der Glyoxalasen - auch unter der Einwirkung von kombinatorischen Stressfaktoren - auf Transkriptions- und Translationsebene untersucht werden. Nachweis und Analyse putativer Promoterbereiche sollen mit Mikroinjektion von Reporterkonstrukten in C.elegans durchgeführt werden. Durch "knock outs" sollen die Phänotypen der Mutanten bestimmt und durch ein "rescue" der C.elegans-Mutanten mit den homologen Parasitenenzymen soll gezeigt werden, ob die Glyoxalasen parasitischer und freilebender Nematoden grundsätzlich austauschbar sind. Das Glo-System ist für die Entgiftung von a-Oxoaldehyden verantwortlich und wäre damit essentiell für das Überleben der Parasiten im Wirtsorganismus. Basierend auf der 3D-Struktur sollen Enzyminhibitoren durch "docking" in das katalytische Zentrum eingefasst werden. Als Ansatz zur Entwicklung nematozider Wirkstoffe soll durch Strukturanpassung dieser Leitsubstanzen eine selektive Erhöhung der Inhibierung des Nematodenenzyms erreicht werden. Nachfolgend soll deren nematozide Wirkung im C.elegans-Bioassay bestätigt werden.

这是真核生物体内谷胱甘肽酶系统生理功能的重要组成部分。转基因秀丽隐杆线虫可通过转录和翻译的联合应激反应调节其糖基化酶的表达。Nachweis and Analyse putativer Promoterbereiche sollen mit Mikroinjektion von Reporterkonstrukten in C.elegans durchgeführt韦尔登.通过“敲除”突变体的表型，并通过“拯救”线虫突变体及其同源的寄生酶，可使线虫获得韦尔登的Glycosidasen寄生和自由弯曲。Das Glo-System ist für die Entgiftung von a-Oxoadenverantwortlich und wäre damit essentiell für das Überleben der Parasiten im Wirtsorganismus.通过在催化中心韦尔登的“对接”，将三维结构应用于酶抑制剂。通过对线虫的结构传递，可使线虫的生长抑制选择性地进行韦尔登抑制。Nachfolgend soll deren nematozide Wirkung im C. elegans-最好的生物测定韦尔登。