Das Glyoxalase-System von Onchocerca volvolus und dem Model-Nematoden Caenorhabditis elegans

这是真核生物体内谷胱甘肽酶系统生理功能的重要组成部分。转基因秀丽隐杆线虫可通过转录和翻译的联合应激反应调节其糖基化酶的表达。Nachweis and Analyse putativer Promoterbereiche sollen mit Mikroinjektion von Reporterkonstrukten in C.elegans durchgeführt韦尔登.通过“敲除”突变体的表型，并通过“拯救”线虫突变体及其同源的寄生酶，可使线虫获得韦尔登的Glycosidasen寄生和自由弯曲。Das Glo-System ist für die Entgiftung von a-Oxoadenverantwortlich und wäre damit essentiell für das Überleben der Parasiten im Wirtsorganismus.通过在催化中心韦尔登的“对接”，将三维结构应用于酶抑制剂。通过对线虫的结构传递，可使线虫的生长抑制选择性地进行韦尔登抑制。Nachfolgend soll deren nematozide Wirkung im C. elegans-最好的生物测定韦尔登。

Das beantragte Vorhaben dient der weiteren Aufklärung von physiologischen Funktionen des Glyoxalase-System bei eukaryontischen Organismen. An transgenen Caenorhabditis elegans soll die Regulation der Expression der Glyoxalasen - auch unter der Einwirkung von kombinatorischen Stressfaktoren - auf Transkriptions- und Translationsebene untersucht werden. Nachweis und Analyse putativer Promoterbereiche sollen mit Mikroinjektion von Reporterkonstrukten in C.elegans durchgeführt werden. Durch "knock outs" sollen die Phänotypen der Mutanten bestimmt und durch ein "rescue" der C.elegans-Mutanten mit den homologen Parasitenenzymen soll gezeigt werden, ob die Glyoxalasen parasitischer und freilebender Nematoden grundsätzlich austauschbar sind. Das Glo-System ist für die Entgiftung von a-Oxoaldehyden verantwortlich und wäre damit essentiell für das Überleben der Parasiten im Wirtsorganismus. Basierend auf der 3D-Struktur sollen Enzyminhibitoren durch "docking" in das katalytische Zentrum eingefasst werden. Als Ansatz zur Entwicklung nematozider Wirkstoffe soll durch Strukturanpassung dieser Leitsubstanzen eine selektive Erhöhung der Inhibierung des Nematodenenzyms erreicht werden. Nachfolgend soll deren nematozide Wirkung im C.elegans-Bioassay bestätigt werden.