Detoxifikation bei parasitischen Nematoden: Bildung und Transport von Glutathion-Konjugaten

寄生线虫的解毒：谷胱甘肽缀合物的形成和运输

• 批准号: 5393530
• 负责人: Professorin Dr. Eva Liebau
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Integrative Zellbiologie und Physiologie (IIZP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5393530?language=en
• 关键词: Detoxifikation; bei; parasitischen; Nematoden; Bildung

Filarieninfektionen stellen auch heute noch aufgrund fehlender makrofilarizider Medikamente und Vakzine ein schwerwiegendes Gesundheitsproblem dar. Die Glutathion S-Transferasen (GST) nehmen eine zentrale Rolle im xenobiotischen Metabolismus parasitischer Nematoden ein. Durch gezielte, computergestützte Optimierung der von uns ermittelten Leitstrukturen von Onchocerca volvulus GST-Inhibitoren soll deren Wirkstätte erhöht und mit Hilfe eines Nematoden-Bioassays die letale Wirkung untersucht werden. Durch Superpositionierung der "target-sites" alles O. volvulus GST sollen weitere synergistisch wirkende Inhibitoren synthetisiert und deren Eignung als nematozide Leitsubstanz überprüft werden. Es soll untersucht werden, ob eine weitere O. volvulus GST (OvGST3) Effektormoleküle der Immunantwort des Wirtes neutralisieren bzw. modulierend in die lokale Immunantwort eingreifen kann. Auf Transkriptions- und Translationsebene soll der Regulation der Expression von Nematoden GST nachgegangen werden. Es ist beabsichtigt, die Bindung bekannter, aber auch unbekannter Transkriptionsfaktoren an die O. volvulus GST-Promotorregionen aufzuzeigen. Die Expressionsstudien werden auf transgene Caenorhabditis elegans erweitert. Vektorkonstrukte, bei denen das Reportergen GFP unter Kontrolle der Parasitenpromotoren liegt, sollen mikroinjiziert werden. Homologe GST-Gene sollen in C. elegans überexprimiert werden; auch "knock-out"-Mutanten mittels "RNA-interference" sollen hergestellt werden. Hier steht die Analyse der Stadien- und Gewebespezifität, aber auch die Induzierbarkeit der Promotoren durch kombinatorische Streßbedingungen im Vordergrund.

这是一个很高的标准，它是一家贷款机构，它的主要业务是解决问题。谷胱甘肽S-转移酶(GST)是一种新型异源生物代谢酶，寄生线虫。在此过程中，计算机最大的最优化和最大限度地降低了水华螺杆菌的GST-抑制率。在“目标位置”的基础上，所有的目标位置都有可能产生协同效应，从而抑制合成和德仁Eignung ALS线虫。因此，我们对免疫中性粒细胞的GST(OvGST3)效应进行了研究。AUF翻译和翻译调节von Nematoden GST nachgegangen的表达。这是一种不切实际的行为，它不会影响我们的生活，也不会促进我们的发展。研究了转基因秀丽线虫的自体表达。Vektorkonstrukte、Be denen das Reportergen GFP和Sollen mikroinciziert被控制在寄生虫的促进下。在秀丽隐杆线虫中发现了同源的GST基因Sollen，并发现了这种“敲除”-Mutanten手套“RNA干扰”Sollen Hersterellt。在这里，我们分析了标准和标准，以及工业和工业的发展，并提出了新的发展方向。