心筋イオン・チャンネル機能を修飾する中国産動植物毒の開発に関する研究

改变心肌离子通道功能的中药动植物毒素的开发研究

• 批准号: 03044056
• 负责人: 平岡 昌和
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for international Scientific Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03044056/
• 关键词: 単一心室筋細胞; パッチ・クランプ法; Ca^<2+>チャネル; ATP感受性K^+チャネル; ト-センダニン; シタンジン

本年は,中国産植物毒素・ト-センダニン(tosendanin melia)の心筋Ca^<2+>チャネルへの作用を検討した。単一モルモット心室筋細胞の活動電位への作用を検討したところ,活動電位延長作用を示した。この毒素の膜電流への効果は,遅延整流K^+電流を抑制し,Ca^<2+>電流に対しては約半数の例で増強,他では効果がみられなかった。増強作用のみられた例でも,その効果発現には20〜30分を要し,その作用には何らかの細胞内機序を介していることが示唆された。現在,その細胞内機構を明らかにするために,単一チャネル電流を記録して検討している。別の中国産植物毒素・シタンジン(salvia militorrhiza bge)は,主成分としてディヒドロベンゾアルデハイドを含んでいる。このものがK^+チャネル開口薬と類似の作用をもたらすとされているので,その機序を検討した。本物質は,心筋の活動電位を短縮させ,その作用はグリベンクラミドにより抑制された。その作用は時間非依存性外向き電流の増加にもたらされた。単一チャネル電流の記録から,本物質はATP感受性K^+チャネルを開口させることが判明したが,cellーfreeのinsideーoutパッチでは作用は不定で,ADPの存在下でのみ明らかとなった。これらのことより,シタンジンは,ATP感受性K^+チャネル開口作用を有し,その作用発現には細胞内機序を介するものであり,ADPの介在を必要とすることが判明した。

This year, the effects of phytotoxin (tosendanin melia) produced in China on the growth of cardiac muscle Ca^<2+> were investigated. The effect of the activity potential on ventricular muscle cells was studied and the activity potential prolongation was demonstrated. The membrane current of the toxin is reduced by the delay rectifier K^+ current, and the Ca^+ current is increased by about half. For example, the effect of increasing the activity of the enzyme is 20 ~ 30 minutes, and the effect of increasing the activity of the enzyme is 20 ~ 30 minutes. Now, the intracellular machinery is clearly visible, and the current is recorded. The main component of China phytotoxin (via militorhiza bge) is contained in the following three parts: This paper discusses the mechanism of the interaction between K^+ and K^+ and K ^+. This substance shortens the activity potential of the heart muscle, and its effect is to inhibit the activity of the heart muscle. The effect of this is time-independent outward current increase. This substance is ATP sensitive K^+ ion sensitive. It is found that the cell is free from the inside out of the cell. In this case, the ATP receptor K^+ is activated, and the role of ADP in the development of intracellular mechanisms is identified.

项目成果

Fan,Z.,Nakayaka,K.Sawanobori,T.& Hiraoka,M.: "Aromatic aldehydes and aromatic ketones open ATP-sensitive K^+ channels in guinea-pig ventricular myocytes" Pflugers Arch. (1992)

Fan,Z.,Nakayaka,K.泽诺堀,T.

Hiraoka,M.,Nakayama,K.& Fan,Z.: "Protocatechnaldehyde opens ATP-sensitive K^+ channel in guinea-pig ventricular myocytes." J.Mol.Cell Cardiol.23. S26 (1991)

平冈，M.，中山，K.

平岡 昌和: "イオン・チャネルと不整脈" 日本内科学会雑誌. 80. 1026-1031 (1991)

Masakazu Hiraoka：“离子通道和心律失常”日本内科学会杂志 80. 1026-1031 (1991)。