放射線抵抗性がんの成因とその増感

放射抗性癌症的原因及其致敏性

• 批准号: 03151035
• 负责人: 内海 博司
• 金额: $ 7.62万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151035/
• 关键词: 放射線抵抗性癌; 悪性黒色腫; 骨肉腫; PLDR; 癌遺伝子; raf; p53

悪性黒色腫(6例)を検討して高感受性株Pー39(Do=47cGy,Dq=85cGy)と、抵抗性株Gー361(Do=145cGy,Dq=249cGy)を見いだし、本年は、この2株を中心に検討した。Gー361は2種類(早いタイプと遅いタイプ)のPLDとも、Pー39に比べて大きな修復能を示した。X線によるDSB量と残ったDSB量およびDNA合成能を検討した。出来たDSB量やDNA合成能には差がなかったが、残ったDSB量は放射線抵抗性のGー361が少なく、DSB量の修復能が高いことを示した。この両細胞についてγ線で誘発される核タンパク質の解析を行った。両者の同じ生存率(1%生存率)を与える線量、又は同じ線量どうしで比較してもGー361は酸性タンパク質をPー39は中性タンパク質を誘導し本質的な差を示した。この差が感受性に関連しているのか検討中である。放射線抵抗性性がんが、必ずしもin vitroでは抵抗性ではない可能性がある。そこでin vivoの特殊性を検討するため、スフェロイドをin vivoモデルとして実験を行った。肺癌、結腸癌、悪性黒色腫、骨肉腫で直径150ー180μmのスフェロイドの放射線照射後の細胞生存率とスフェロイドの治癒を測定すると、骨肉腫が2Gy値で一番抵抗性を示した外に、スフェロイドの治癒も、一番抵抗性(Spheroid cure assayで求めた治癒線量より24時間後の細胞生存率より予測された治癒線量より抵抗性)を示した。骨肉腫が生体に近い状態のほうが抵抗性を示すのは、腫瘍の微小環境の重要性を示した貴重なデ-タだと思われる。Gー361、Pー39細胞に、活性化rafを導入したが両株の放射線感受性には変化がなかった。癌抑制遺伝子であるp53遺伝子の突然変異を持つ食道癌細胞と突然変異を持たない食道癌細胞株についてX線感受性を調べた結果、突然変異を持つ細胞株の方が抵抗性を示す予備的な結果を得た。

A highly susceptible strain P-39(Do=47cGy,Dq=85cGy) and a resistant strain G-361(Do=145cGy,Dq=249cGy) were detected in 6 cases of black tumor. G-361 has two types of PLD, P-39 has two types of PLD, P-39 has two types of PLD. X-ray DSB measurement and DNA synthesis DSB quantity and DNA synthesis energy are poor, DSB quantity and radiation resistance are low, DSB quantity and repair energy are high. The analysis of the nuclear substance of the cell is carried out by gamma ray induction. The survival rate of the same group (1% survival rate) of the patients was compared with that of the same group (P = 39). The difference in sensitivity is related to the difference in sensitivity. Radiation resistance Let's discuss the particularity of this game in vivo, and let's make it happen in vivo. Lung cancer, colon cancer, melanoma, osteoma, diameter 150 - 180μm, cell survival rate after radiation exposure, cure rate after radiation exposure, osteoma, 2 Gy, resistance (Spheroid cure assay, cure rate after 24 hours, predicted cure rate, resistance) are shown. The close state of the flesh and blood indicates the importance of resistance and microenvironment. G-361, P-39 cells, activated raf introduced into the plant and radiation sensitivity changed. Sudden changes in p53 gene expression in esophageal cancer cells and in esophageal cancer cell lines indicate X-ray sensitivity.

项目成果

H,Utsumi,: "The rdiation biology of boron neutron capture therapy." Nuclear Science Applications. 4. 325-333 (1991)

H，Utsumi，：“硼中子俘获疗法的辐射生物学。”

K.Eguchi-Kasai,: "Reparability of DNA double-strandbreaks and radiation sensitivity in five mammalian cell lines." Int.J.Radiati.Biol.59. 97-104 (1991)

K.Eguchi-Kasai，：“五种哺乳动物细胞系中 DNA 双链断裂的可修复性和辐射敏感性。”

M.Sugimoto: "Intrinsic Radiosensitivity and PLD repair on osteosarcoma cell lines." Int.J.Radiati.Biol.,accepeted.

M.Sugimoto：“骨肉瘤细胞系的内在放射敏感性和 PLD 修复。”

H,Utsumi: "Caffeine and D_2O medium interact in affecting th expression of radiation-incuced potentially lethal damge." Int.J.Radiati.Biol.,. 60. 647-655 (1991)

H，Utsumi：“咖啡因和 D_2O 介质相互作用，影响辐射引起的潜在致命损伤的表达。”

T.Muramatu,: "Induction of the 72-kD heat shock protein in organ-cultured normal human skin." J.Invest.Dermatl.

T.Muramatu：“在器官培养的正常人皮肤中诱导 72-kD 热休克蛋白。”