低線量放射線と酸化的代謝による傷害とは同じか違うか

低剂量辐射和氧化代谢损伤是相同还是不同？

• 批准号: 13878102
• 负责人: 内海 博司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878102/
• 关键词: ニワトリ細胞株; DNA二重鎖切断; 過酸化水素

本研究には、ニワトリBリンパ細胞株、つまり親株(DT40)、DNA二重鎖切断修復の相同組換修復系に関与するRad54遺伝子をノックアウトした細胞株(RAD54^<-/->)、非相同的末端連結修復系のKu70遺伝子をノックアウトした細胞株(KU70^<-/->)、この両遺伝子をダブルノックアウトした細胞株(RAD54^<-/->/KU70^<-/->)の4種の細胞を用いて、一つ一つの修復系が欠損するごとに放射線感受性になることや、細胞周期感受性の変動(G1-early S期の高感受性やlate S期の抵抗性)(EMBO J.,17,5497-5508,1998)や分割照射回復(Radiat. Res.,155 680-686 2001)における2種類のDSB修復系の関与を明らかにしてきた。これらのニワトリ細胞系を用いて、非常に低い線量および線量率においても放射線細胞死がDSB修復系の欠損の度合いに応じて、感受性となるか、低濃度の酸化的傷害剤に対しての感受性は、DSB修復系の欠損の度合いと無関係であるかどうかを確かめることによって、通常の生理学的作用による酸化生成物による損傷と低レベル電離放射線による損傷との相違点を明らかにしょうとするのが本研究の目的である。線源は150kVpX-線発生装置と低線量・低線量率γ線照射装置を用いる。また、酸素ラディカルとしては、過酸化水素(H_2O_2)用いた。また、マルチガスインキュベーターを用いて高酸素ストレス(高濃度の酸素含有率の空気で培養)を検討した。低線量率照射は、京都大学の放射線生物研究センターに運び込み、低線量率γ線照射装置で、約1Gy/dayの低線量率で照射し、細胞数の増加への影響や、細胞死の影響を観察した。結果は、2種のDSB修復が欠損させると1Gy/minと1Gy/dayでの生存率曲線が全く同じになった。ことのことから電離放射線による細胞死の主因がDSBであることを示唆した。一方、低濃度の過酸化水素はDSB修復能の欠損とは比例しなかった。本研究により低線量放射線と酸化的代謝による傷害とは異なることを支持するデータを得られた。

In this study, we investigated the relationship between Rad54 gene and DNA-double-lock repair in cell lines, parent (DT40) and DNA-double-lock repair.(RAD54^<-/->), non-identical terminal link repair line Ku70 gene (KU70^<-/->), 4 cell lines (RAD54^<-/->/KU70^<-/->), 1 repair system, 1 change in cell cycle sensitivity (G1-early S phase high sensitivity, late S phase resistance)(EMBO J., 17, 5497 - 5508, 1998) Radiat. Res., 155 680-686 2001). The cell line is damaged by radiation, the sensitivity is low, and the sensitivity is low. The damage agent of low concentration and acidification has no relationship with the degree of damage of DSB repair system. The aim of this study is to investigate the physiological effects of acidic products on damage caused by ionizing radiation. X-ray generator with radiation source of 150 kVp and gamma irradiation device with low radiation dose and low radiation rate are used in the middle. H_2O_2 is used in the production of acid and peracid. This paper discusses the use of high acid content (high acid content and air culture) in the development of high acid content. The effects of low dose rate irradiation, radiation biology research center at Kyoto University, low dose rate gamma irradiation device, low dose rate of about 1 Gy/day, increase in cell number, and cell death were observed. Results The survival curves of the two kinds of DSB repair were identical. The main cause of cell death is DSB. A party, low concentration of over-acidified water, DSB repair energy and loss ratio This study was conducted to investigate the effects of low dose radioactivity on the metabolism of the tumor.

项目成果

Y.Yasuda, T.Musha, H.Tanaka, Y.Fujita, H.Fujita, H.Utsumi, et al.: "Inhibition of erythropoiethin signalling destroys xenografts of ovarian and uterine cancers in nude mice"Br. J Cancer. 84(6). 836-843 (2001)

Y.Yasuda、T.Musha、H.Tanaka、Y.Fujita、H.Fujita、H.Utsumi 等人：“抑制促红细胞生成素信号传导会破坏裸鼠中卵巢癌和子宫癌的异种移植物”Br。

H.Utsumi, K.Tano, M.Takata, S.Takeda, M.M.Elkind: "Requirement for repair of DNA Double-Strand Breaks by Homologous Recombination in Split-Dose Recovery"Radlat. Res.. 155. 680-686 (2001)

H.Utsumi、K.Tano、M.Takata、S.Takeda、M.M.Elkind：“分剂量恢复中同源重组修复 DNA 双链断裂的要求”Radlat。

K.Tano, Y.Iwamatsu, S.Yasuhira, H.Utsumi, K.Takimoto: "Increase based change mutations at G : C pairs in Escherichia coli deficient in endonuclease III and VIII"J. Radiat. Res.. 42. 409-413 (2001)

K.Tano、Y.Iwamatsu、S.Yasuhira、H.Utsumi、K.Takimoto：“缺乏核酸内切酶 III 和 VIII 的大肠杆菌中 G : C 对增加基础变化突变”J。

内海博司: "DNA二本鎖切断修復と放射線効果"蛋白質・核酸・酵素. 46(8). 1089-1096 (2001)

Hiroshi Utsumi：“DNA 双链断裂修复和辐射效应”蛋白质、核酸和酶 46(8) (2001)。