放射線及び制癌剤による潜在致死障害とその修復機構の研究

放射线和抗癌药物造成的潜在致命损伤及其修复机制研究

• 批准号: 60010042
• 负责人: 内海 博司
• 金额: $ 5.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60010042/
• 关键词: 潜在致死障害; 亜致死障害; 修復阻害剤; 治療; 放射線感受性決定因子; 核マトリックス; ノボビオシン; 3-アミノベンザアミド

電離放射線の障害修復機構は、実験手法的に亜致死障害(SLD)修復と潜在致死障害(PLD)修復とに分類されているだけで、未だ1つの現象の2つの側面であるのかどうかも明らかではない。最近 申請者はPLDには2種類存在することを証明した。本研究の目的は、SLD修復とPLD修復との相互関係を明らかにすること、2つのPLDの実体と、その修復機構を明らかにすることと、特異的修復阻害剤を発見して、放射線治療の際に癌細胞の修復を阻害して治療の効率を増強したり、正常細胞の修復を促進して副作用や障害を低減させる手掛りを掴む事である。本年の最大の成果は、目標の一つとして掲げた「SLD修復とPLD修復との相互関係を解明する」プロジェクトを早くも達成でキタことである。これによって、これらの3種の障害の実体の解明と修復機構を明らかにすることが今後の新たな重要課題となった。これらの修復機構を欠損するX線高感受性変異株を得るプロジェクトはまだ成功していない。放射線感受性を決定する因子かも知れないと予想した核マトリックスのラミンには、放射線感受性細胞と正常細胞とでは有意の差がみられず、この仮定は捨てられたが、ペリクロミンと呼ばれる核マトリックス・タンパク質が新たに放射線感受性の決定因子として浮かびあがった。このタンパク質は通常核マトリックスに存在し、分裂時には染色体の表面に移動することが知られているが、その機能は不明である。このタンパク質の機能の解析は、放射線感受性決定因子の解明の糸口になるものと期待される。修復阻害剤を探索するプロジェクトは、2種類のPLD修復阻害剤としてポリADP-リボース合成酵素の阻害剤3-アミノベンザアミドを見つけた。 片方のPLDだけを阻害する阻害剤としてノボビオシンが見つかり、既知の酵素類とPLD修復との関わりあいを明らかにする必要に迫られている。

Ionizing radiation damage repair mechanism, practice method of damage lethal damage (SLD) repair and potential lethal damage (PLD) repair and classification, not divided into 1 phenomenon and 2 bottom surface. Recent applicants have 2 types of PLDs The purpose of this study is to clarify the relationship between SLD repair and PLD repair, to clarify the mechanism of PLD repair, to identify specific repair inhibitors, to enhance the therapeutic efficiency of cancer cell repair, to promote repair of normal cells, and to reduce side effects and barriers. The biggest achievement of the year is to understand the relationship between SLD repair and PLD repair as soon as possible. The three kinds of obstacles in the future will be solved and the restoration mechanism will be improved. X-ray high sensitivity mutants were successfully isolated from damaged repair mechanisms. The factors determining radiosensitivity range from knowledge to expectation, from nuclear to radiosensitive cells to normal cells, from intentional differences to determination of radiosensitivity. This substance usually exists in the nucleus and moves on the surface of the chromosome during division, but its function is unknown. The analysis of the function of the radiation sensitivity determinant and the analysis of the radiation sensitivity determinant are discussed. Repair Inhibitor Discovery: 2 Types of PLD Repair Inhibitor Discovery: 3 Types of PLD Repair Inhibitor Discovery The inhibitor of PLD in the film has been found to be a necessary factor in the detection of PLD, known enzymes and PLD repair.

项目成果

Cancer Res.45-9. (1985)

癌症研究 45-9。

Photochem.Photobiol.41-5. (1985)

光化学.光生物学.41-5。

Int.J.Radiat.Biol.47-5. (1985)

Int.J.Radiat.Biol.47-5。

J.Invest.Dermatol.78-3. (1985)

J.Invest.Dermatol.78-3。

Radiat.Res.101-1. (1985)

辐射.Res.101-1。