放射線抵抗性癌の成因とその増感

放射抗性癌症的原因及其致敏性

• 批准号: 04151037
• 负责人: 内海 博司
• 金额: $ 7.68万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151037/
• 关键词: 放射線抵抗性癌; 骨肉腫; 癌遺伝子; p53; raf; PCNA; PLD; 悪性黒色腫

ヒト悪性黒色腫細胞株(6株)に生存曲線を検討して、PEの良い、高い放射線抵抗性を示すG-361株と、高い放射線感受性を示すP-39株が見いだしたので、この2種の細胞株を中心に、PLD修復能力や、初期DNA二重鎖切断量あるいは修復不能DNA二重鎖切断量、癌遺伝子の発現量、誘導核タンパク質等について検討された。ヒト悪性黒色腫細胞株の放射線抵抗性の場合には、intrinsicに細胞自身が、放射線障害の修復能(PLD修復能やDNA二重鎖切断修復能)が高まっていて放射線抵抗性になっていることが明らかにされた。このG-361株とP-39株の細胞の放射線感受性の違になras、raf、myc等のいわゆる優性癌遺伝子の変化が関与している可能性はかなり低い。最近、癌抑制遺伝子p53が細胞周期の制御だけでなくDNA損傷の修復の制御にも関与している可能性が示唆されている。そこで、PCR-SSCP法で癌抑制遺伝子p53の変異を検索したところ、G-361細胞は正常であったが、P-39細胞のp53遺伝子のエクソン7と9に突然変異を検出された。さらに、放射線照射後、フローサイトメーターでDNA量の変化を調べて見ると、P-39がG1ブロックがかからず、G-361はG1ブロックがかかっていた。この予備的な結果は、悪性黒色腫細胞P-39のp53遺伝子の機能が損なわれているために放射線によって作られたDNAの損傷が完全に修復されずに次の細胞周期に入る結果として、細胞死が起こり、この細胞が放射線感受性になっている可能性も考えられる。内因生放射線抵抗性因子として浮上したPCNAが、シスプラチン、UV、X線によるDNA損傷の修復に共通してPCNA・DNA複合体とした働き、少なくともこれら作用原に対する共通した抵抗生機構の一つであることが明かにされたことは、本年度の大きな収穫である。

ヒ ト 悪 sex is black color is swollen cell lines (6 cases) に survival curve を beg し 検 て, PE い の good, high い radiation resistance を と す G - 361 strain, high い radiation susceptibility を shown す P - 39 strains が see い だ し た の で, こ の に two の cell lines を center, PLD repair ability や, early DNA double lock cut off quantity あ る い は repair can't DNA two The amount of relocking and cutting, the amount of cancer residue 伝 particle occurrence, the induced nucleus タ パ パ gamma mass, etc. Youdaoplaceholder3 て検 て検 discuss された. ヒ ト 悪 sex is black color is swollen cell lines の radiation resistance の occasions に は, the intrinsic に cells themselves が, radiation handicap of の can repair (PLD can repair can double lock cut や DNA repair) high が ま っ て い て radiation resistance に な っ て い る こ と が Ming ら か に さ れ た. こ の strains と P G - 361-39 strains の cells の radiation susceptibility の violations に な ras, raf, myc の い わ ゆ る optimal carcinoma heritage 伝 son の variations change が masato and し て い る possibility は か な い り low. Recently, cancer inhibition but 伝 p53 が cell cycle の suppression だ け で な く の DNA damage repair の suppression に も masato and し て い が る possibility in stopping さ れ て い る. そ こ で, PCR - SSCP method で cancer inhibition of heritage 伝 son p53 の - different を 検 cable し た と こ ろ, G - 361 cells は normal で あ っ た が, P - 39 cell の p53 heritage 伝 son の エ ク ソ ン 7 と 9 に suddenly - different を 検 out さ れ た. さ ら に, after radiation exposure, フ ロ ー サ イ ト メ ー タ ー で DNA quantity の variations change を adjustable べ て see る と, P - 39 が G1 ブ ロ ッ ク が か か ら ず, G - 361 は G1 ブ ロ ッ ク が か か っ て い た. こ の reserve な results は, black color 悪 sex is swollen cell P - 39 の p53 heritage 伝 son が の function loss な わ れ て い る た め に radiation に よ っ て as ら れ た が completely に の DNA damage repair さ れ ず に times の に into the cell cycle る results と し て, cells die が こ り, こ の cells が radiation susceptibility に な っ て い る possibility も exam え ら れ る. Internal raw radiation resistance factor と し て float on し た PCNA が, シ ス プ ラ チ ン, UV, X-ray に よ る の DNA damage repair common に し て PCNA, DNA complex と し た 働 き, less な く と も こ れ ら role the original に す seaborne る common し た resistance raw agency の a つ で あ る こ と が Ming か に さ れ た こ と は, this year's big の き な 収 Obtained である.

项目成果

N.Kubota,et al.,: "Hyperthermic enhancement of cell killing by five platium complexes in human malignant melanoma cell lines grown as monolayer cultures and multicellular spheroids." Int.J.Radiat.Oncol,Biol.phys.

N.Kubota 等人：“在作为单层培养物和多细胞球体生长的人类恶性黑色素瘤细胞系中，五种铂复合物可高温增强细胞杀伤作用。”

K.Ishizaki,et al.,: "Infrequent mutation of the ras genes in skin tumors of xeroderma pigmentosum patients in Japan." Int.J.Cancer,. 50. 382-385 (1992)

K.Ishizaki 等人：“日本着色性干皮病患者皮肤肿瘤中 ras 基因的罕见突变。”

Miura,M.,Domon,M.,Sasaki,T.,et al.,: "Induction of proliferating cell nuclear antigen(PCNA)complex formation in quiescent fibroblasts from a xeroderma pigmentosum patient." J.Cell.Physiol.,. 150. 370-376 (1992)

Miura,M.、Domon,M.、Sasaki,T.等人：“在着色性干皮病患者的静止成纤维细胞中诱导增殖细胞核抗原 (PCNA) 复合物形成。”

Masanaga,S.,Ono,K.,et al.: "Potentially lethal damage repair by quiescent cells in murine solid tumors." Int.J.Radiat.Oncol.Phys.,. 22. 973-978 (1992)

Masanaga,S.,Ono,K.,et al.：“小鼠实体瘤中静止细胞的潜在致命损伤修复。”

内海 博司: "細胞培養から生命をさぐる" 裳華房, 166 (1992)

Hiroshi Utsumi：“通过细胞培养寻找生命” Shokabo，166 (1992)