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細胞増殖を制御する新しいサイトカインLD78α、β、γの遺伝子構造と作用機構の研究

控制细胞增殖的新型细胞因子LD78α、β、γ的基因结构及作用机制研究

基本信息

批准号：
03152080
负责人：
島田和典
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152080/
关键词：
サイトカイン LD78 偽遺伝子 Actー2 AT744 細胞増殖炎症走化性発現誘導

项目摘要

ヒト・サイトカインLD78は細胞増殖や炎症反応に関与するILー8等を含むス-パ-ファミリ-の一員である。LD78遺伝子にはα、β、γの3種類の遺伝子が存在するが、これらの内、α、β遺伝子の構造を先に報告したが、今回さらにγ遺伝子を単離し、その構造を明らかにした。その結果γ遺伝子は第1エクソン及びその上流を欠く偽遺伝子である事が判明した。また3種類の遺伝子とも染色体17番に存在していることを見いだしていたので、それらの位置関係を調べるためにコスミドクロ-ンの解析を行った。その結果、β遺伝子とス-パ-ファミリ-の一員でLD78と最も相同性の高いActー2/AT744の第2の遺伝子が約14kbの所にheadーtoーheadで存在している事が分かった。次にα遺伝子のプロモ-タ-に存在する発現誘導を阻害する領域について、siteーdirected mutagenesis、ゲルシフトアッセイ、フットプリンティング、methylation interference、転写因子結合部位のオリゴマ-を用いて解析した結果、この領域にはpositive及びnegativeに働く2種類の転写因子が結合して、両者の量比によってLD78 mRNAの発現誘導量がコントロ-ルされているものと考えられた。LD78の生理活性を調べるために前年度に調製したLD78αタンパクと同様、LD78βタンパクについても量産し、種々の細胞種に対する走化活性を調べた結果、T細胞はLD78βに対してもLD78αに対すると同様な走化性を示す事が分かった。また破骨細胞の分化をビタミンD依存的に促進することや造血幹細胞の増殖を抑制することが明らかとなった。さらにLD78の生理活性を調べるためにトランスジェニックマウスの作製を試みたが、生まれてきた32匹のマウスではすべて、ヒトのLD78遺伝子が検出できなかった。

ヒト・サイトカインLD78 cell proliferation and inflammation reaction are related to するILー8 and other をむス-パ-ファミリ-のone member of the である. LD78 3 types of 缝子にはα, β, γの缮伝子がexistent するが, これらの内, α, β簪伝子のstruct を前にreportしたが, 久久さらにγ伝子を単里し, そのstructural を明らかにした. The result of その is the 1st エクソン and the びその上上をowed く pseudo-remaining 伝子である事がdeterminationした.また3 kinds of の伝子ともchromosome 17-fold existence していることを见いだしていたので, それらのpositional relationshipを动べるためにコスミドクロ-ンのanalytic を行った.そのRESULT, β出伝子とス-パ-ファミリ-の一memberでLD78とmost-samenessの高いActー2/AT 744のthe second part of the story is about 14kb. The existence of the second にα缝子のプロモ-タ-に existence する発appears to induce を hinder する地について、siteーdirected mutagenesis, ゲルシフトアッセイ, フットプリンティング, methylation interference, the combination of factor combinations, the results of analysis using the いて, the positive and negative areas of the 2 types of factors, the combination of factors, and the quantitative ratio of the 両 LD78 The amount of mRNA induction is がコントロ-ルされているものと卡えられた. LD78's physiological activity is adjusted in the previous year. LD78αタンパクと同様, LD78βタンパクについてもmass productionし, species The results of the cell species and the chemical activity of the cells are adjusted, and the results of the T cell species and the chemical activity of the T cells are LD78β and LD78α. It can promote the differentiation of osteoclasts and inhibit the proliferation of hematopoietic stem cells depending on D-dependent conditions.さらにLD78のphysiologically active tuner , 生まれてきた32 pieces of のマウスではすべて, ヒトのLD78 缝子が検出できなかった.