急性心筋梗塞発症におけるクラミジア感染とCD14およびTLR4遺伝子多型の関与

衣原体感染与CD14、TLR4基因多态性在急性心肌梗死发生发展中的作用

• 批准号: 13770367
• 负责人: 島田 和典
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770367/
• 关键词: 急性心筋梗塞; クラミジア; CD14; Toll-like receptor 4; 可溶性CD14; inteleukin-10; interleukin-12; interleukin-18; 遺伝子多型; PCR-SSCP法; TNF-α

本研究は、急性心筋梗塞(AMI)におけるクラミジア感染とCD14遺伝子多型との相加効果、ならびにToll-like receptor4(TLR4)遺伝子多型の解析とAMI発症やクラミジア感染への関連性につき検討することである。昨年度に引き続き本年度は、AMI症例および冠動脈硬化症例におけるTLR4遺伝子多型の検討、AMI症例および冠動脈硬化症例におけるCD14遺伝子多型の検討、ACS症例、冠動脈硬化症例、および健常人における可溶性CD14(sCD14)、interferon-γ、IL-4、IL-6、IL-10、さらにクラミジア等の細胞内寄生細菌感染に関与するIL-12、IL-18濃度を測定した。冠動脈硬化症100例を対象にTLR4遺伝子A896G多型の検討を行ったが、ホモ接合体、ヘテロ接合体とも出現頻度は0%であった。健常人の検討では、昨年度24例中1例(4.2%)のヘテロ接合体を認めたが、総計200例の検討でも1例のみ(0.5%)であり、本邦においてはきわめて頻度の低い多型であることが判明した。CD14遺伝子プロモーターC-260T多型は、AMI症例においてT/Tホモ接合体の頻度は39%であった。年齢別の検討では、特に若年者においてT/Tホモ接合体の頻度は有意に高い傾向を認めた。さらにこのCD14多型は、C/C、C/T、T/Tと段階的に血中sCD14濃度が高値である傾向を認めた。急性冠症候群(ACS)症例では、健常人や冠動脈硬化症例に比較しクラミジア属IgA抗体陽性率は高値であった。CD14多型とクラミジア抗体陽性率とは関連を認めなかった。ACS症例では、健常人と比較しsCD14、IL-6、IL-12は有意に高値、IL.18は高値の傾向を認め、IL-10は有意に低値であった。さらにACS症例では、ACSの既往のない冠動脈硬化症例と比較しIL-12は有意に高値であった。以上より、本邦においてTLR4多型はきわめて頻度が低く、冠動脈硬化症との関連は見出せなかった。むしろ本邦ではCD14多型がAMIに関与し、さらにクラミジアを代表とする細胞内寄生細菌排除に関与するサイトカイン(IL-12,IL-18)バランス、すなわちTh1/Th2バランスがACSの発症に重要である可能性が示唆された。

In this study, we investigated the relationship between acute myocardial infarction (AMI) and Toll-like receptor4(TLR4) gene polymorphism. Last year, the study of TLR4 gene polymorphism in AMI and coronary artery disease, CD14 gene polymorphism in AMI and coronary artery disease, soluble CD14 (sCD14), interferon-γ, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-14, IL-12, IL-13, IL-14, IL-14, IL-12, IL-12, IL-13, IL-14, IL-14, IL-16, IL-10, IL-16, IL-17, IL-18, IL-18, IL-19, IL-19, IL-12, IL-19, IL-12, IL-19, IL-10, IL-19, IL IL-18 concentrations were measured. 100 cases of coronary artery disease, TLR4 gene A896G polymorphism, the frequency of occurrence of TLR 4 gene A896G polymorphism, TLR 4 gene A896G polymorphism In healthy individuals, 1 case (4.2%) out of 24 cases was identified last year, and 1 case (0.5%) out of 200 cases was identified last year. CD14 gene mutation C-260T polymorphism, AMI cases, T/T conjugation frequency is 39% The frequency of T/T hybrids is intentionally high. The CD14 polytype, C/C, C/T, T/T and sCD14 concentrations in blood tended to be high. The positive rate of IgA antibody in acute coronary syndrome (ACS) patients was higher than that in healthy people and coronary sclerosis patients. CD14 polytype antibody positivity rate and association ACS cases are compared with healthy people. CD14, IL-6, IL-12 are intentionally high, IL-18 is intentionally high, IL-10 is intentionally low. ACS cases, ACS cases and coronary sclerosis cases compared with IL-12 intentionally high The frequency of the above polytype is low, and the association between coronary sclerosis and TLR is obvious. In our country, the CD14 polymorphism is associated with AMI and represents the possibility that intracellular parasitic bacteria exclusion is associated with the presence of Th1/Th2 in the development of ACS.

项目成果

Shimada K, et al.: "Predictive value of common polymorphism in the promoter of the CD14 monocyte receptor gene and concentrations of soluble CD14 in patietns with in-stent restenosis after elective coronary stenting"J Am Coll Cardiol. 37. 447B (2002)

Shimada K 等人：“选择性冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄患者中 CD14 单核细胞受体基因启动子常见多态性和可溶性 CD14 浓度的预测价值”J Am Coll Cardiol。

Yamashita H, et al.: "Concentrations of interleukins interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris"Am J Cardiol. 91. 133-136 (2003)

Yamashita H 等人：“稳定型和不稳定型心绞痛中白细胞介素、干扰素和 C 反应蛋白的浓度”Am J Cardiol。

島田 和典: "Inflammation, Infection. 循環器New Trendsシリーズ 虚血性心疾患のリスクファクターと予防戦略."島本和明 編集.メジカルビュー社. 18 (2003)

Kazunori Shimada：“炎症、感染。心血管新趋势系列：缺血性心脏病的危险因素和预防策略。”Kazuaki Shimamoto（编辑）18（2003 年）。