自己反応性熱ショック蛋白反応性T細胞の抗腫瘍活性の検討

自身反应性热休克蛋白反应性 T 细胞抗肿瘤活性的检测

• 批准号: 03152097
• 负责人: 松崎 吾朗
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152097/
• 关键词: 抗腫瘍免疫; 熱ショック蛋白; T細胞

本研究では、自己反応性熱ショック蛋白(HSP)反応性T細胞による抗腫瘍活性について検討を行った。まず我々は、自己反応性であり、結核菌由来の65kDーHSP反応性T細胞株(BASL1)を、正常BALB/cマウスより樹立した(Matsuzaki,G.et al.Int.Immunol.3.215ー220,1991)。また、BASL1より、同一の抗原特異性を示すT細胞クロ-ンBASL1.1を確立した。BALB/c由来の線維肉腫であるMethAを、BASL1またはBASL1.1とともに皮下投与した場合MethA単独で投与した場合に比べ著しい腫瘍増殖の抑制が認められた。またMethA単独投与群では全例に腫瘍生着が認められたが、MethA+BASL1.1投与群では、70%のマウスで完全な腫瘍排除が認められた。さらに、抗結核菌65kDーHSP抗体であり、結核菌65kDーHSPの哺乳類でのhomologueである60kDーHSPを認識することが報告されている単クロ-ン抗体ML30によりMethAを免疫染色した結果、MethAに60kDーHSPが強く発現されている事が判明した。以上の結果から、自己HSP反応性T細胞は、HSPを発現した腫瘍細胞に対し抗腫瘍活性を持つことが判明した。この抗腫瘍活性のメカニズムを検討したところ、IFNγによるマクロファ-ジ活性化を介したcytostasis、ILー2による腫瘍局所での腫瘍抗原特異的CTL誘導が重要である事が判明した。HSPは、腫瘍化や、ウイルス感染などのストレスが生じたさいに発現が増強することが知られている。正常固体にこのような自己HSP反応性T細胞が存在していた事、自己HSP反応性T細胞が抗腫瘍活性を示したことから、このHSP反応性T細胞を用いて腫瘍特異抗原が不明な腫瘍を治療するが可能と考えられる。また、細菌由来のHSPが強いimmunogenであることが知られており、人為的なHSP反応性T細胞の誘導による腫瘍治療の可能性も示唆された。

In this study, anti-T-cell specific protein (HSP), anti-T-protein, anti-T-cell, anti-T-cell and anti-T-cell activity. 65kD HSP reflexive T cell strain (BASL1) and normal BALB/c antibody were isolated (Matsuzaki,G.et al.Int.Immunol.3.215 220, 1991). The specificity of T cell, BASL1, and the same antigen indicates that the T cell is confirmed by BASL1.1. The origin of BALB/c is that there is no significant difference between the subcutaneous injection and the combination of MethA and MethA, the inhibition of colonization and the inhibition of colonization. The MethA vote alone and the group vote alone, the MethA+BASL1.1 vote and the group vote, 70 percent vote alone and the group vote alone, and the whole group vote alone and the group vote alone. Anti-Sclerotinia sclerotiorum 65kD HSP antibody test, anti-Sclerotinia sclerotiorum HSP mammalian homologue antibody 60kD HSP antibody report report, anti-Sclerotinia sclerotiorum antibody ML30 antibody MethA immunostaining results, MethA 60kD antibody HSP detection results. The results of the above results showed that their own HSP reflex T cells and HSP cells showed that their anti-tumor activity persisted. The activity of cytostasis, IL 2, CTL of specific antigens in the local laboratory has been confirmed. The important information has been determined. HSP, anti-virus, anti-infection, infection and infection. Normal solids were infected with HSP-specific T cells, their HSP-specific T-cells were tested with specific antigens (unknown antigens), their HSP-specific T-cells were treated with unknown antigens. The cause of bacteria and bacteria is HSP, and the strong immunogen test shows that the possibility of treatment is instigated by the artificial HSP repercussion T cell.

项目成果

G.Matsuzaki: "Autoreactive T cells from normal mice recognize mycobacterial 65kd heat-shock protein from Mycobacterium bovis" International Immunology. 3. 215-220 (1991)

G.Matsuzaki：“来自正常小鼠的自身反应性 T 细胞识别来自牛分枝杆菌的分枝杆菌 65kd 热休克蛋白”国际免疫学。