ウイルス感染における熱ショック蛋白質の抗ウイルス活性・宿主遺伝子発現に関する検討

病毒感染过程中热休克蛋白的抗病毒活性及宿主基因表达研究

• 批准号: 14770779
• 负责人: 鵜島 雅子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Oita University (2004)大分医科大学 (2002-2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770779/
• 关键词: geranyl geranyl acetone; 熱ショック蛋白質; influenza virus; PR8; MxA; HIV; MOLT4; HSP; hyperthermia; 抗HIV活性; MTT法; MOLT-4; HIV III B; MT-4

Geranyl geranyl acetone (GGA)には強力な熱ショック蛋白質(HSP)誘導能のあることが近年知られてきた。そこでGGAによりHSPを誘導し、これがインフルエンザウイルス感染に対して防御作用を有するか否かについて検討した。インフルエンザウイルスとしてはPR8を用いた。GGA投与によりBalb/CマウスへのPR8感染数は用量依存的に減少してきた。また感染時のマウスのPR8感染による体重減少も抑制することができた。肺組織においてもPR8感染に伴う肺の炎症像はGGAの用量依存的に改善することができた。したがってGGAの用量を増すことでPR8インフルエンザウイルスのマウスへの感染は抑制できることが判明した。さらにGGAの投与を受けたマウスでは用量依存的に肺組織でのHSP70の発現が亢進していることがmRNAレベルと蛋白質レベルで確認できた。In vitroにおいてもヒト肺胞上皮細胞であるA549細胞を用いて検討を加えた。GGAは10^<-4>から10^<-7>Mの濃度においてHSP70の誘導がかのうであった。またA549細胞にPR8を感染させた場合GGA処理を行うことでウイルス蛋白であるHA, NPの発現は減少しHSP70の発現が亢進することが判明した。またGGAは抗ウイルス蛋白であるMxAもHSP70同様に誘導可能であることが判明した。したがってGGA処理を行うことでHSP70を誘導し、ウイルス感染を防止する機序と直接的に抗ウイルス蛋白であるMxAも誘導され2つの機序により抗ウイルス作用が発現されたと考えられる。

Geranyl acetone (GGA) is a potent protein (HSP) inducer. The GGA has a protective effect on HSP induction and infection. The name of the person who died in 1989 was changed to PR8. The number of GGA infections depends on the dosage of GGA. When infected, PR8 can inhibit weight loss. PR8 infection in lung tissue is associated with lung inflammation, which is dose-dependent. The amount of GGA used is increased, and the sensitivity of GGA is increased. The expression of HSP70 in lung tissue was increased in response to GGA administration and response. A549 cells were used In vitro. GGA 10^<-4>10^<-7>M In the case of PR8 infection in A549 cells, GGA treatment reduced the production of HA and NP and increased the production of HSP70. GGA is resistant to MxA and HSP70. HSP70 is induced by GGA treatment, and its infection is prevented by direct anti-HSP70 protein induction.

项目成果

Masako Unoshima: "Antiviral effects of geranylgeranylaceton enhancement of MxA expression and phosphorylation of PKR during influenza virus infection"Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47. 2914-2921 (2003)

Masako Unoshima：“香叶基香叶基丙酮增强流感病毒感染期间 MxA 表达和 PKR 磷酸化的抗病毒作用”抗菌剂和化疗。