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悪性腫瘍の増殖,浸潤,転移における血小板由来血管内皮細胞増殖因子の役割の研究

血小板源性血管内皮细胞生长因子在恶性肿瘤增殖、侵袭和转移中的作用研究

基本信息

批准号：
03670166
负责人：
豊島秀男
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670166/
关键词：
血小板由来血管内皮細胞増殖因子血管新生肝臓肝癌

项目摘要

血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PDーECGF)は、我々のグル-プが血小板より同定した血管内皮細胞増殖因子である。in vitroにて血管内皮細胞の増殖と遊走を促進しin vivoにおいて血管増生を誘導することから新規の血管新生因子として悪性腫痛の腫瘍血管の増生、動脈硬化の発症等との関連に興味がもたれている。平成3年度においては、我々は、本因子のin vivoにおける生理的意義を解明する目的で本因子のマウスにおける相同遺伝子の解析を行なった。その結果、マウスPDーECGFは471a.a.よりなり、ヒトPDーECGFとのアミノ酸レベルでのホモロジ-は全体を通して約80%で極めてよく保存されていることが明かとなった。また、マウスPDーECGFも、ヒトPDーECGFと同様に、シグナルシ-クエンスを持っていないことも明かとなった。得られたマウスPDーECGF cDNAをプロ-ブとしてマウスにおける本因子の臓器別発現を検討した所、肝臓において大量に発現がみられたが、他の臓器ではその発現は感度以下であった。又、ヒトにおいても、正常肝組織および5株中3株の肝癌細胞株において本因子が発現していることが明かとなった。更に、解析の結果、PDーECGFは、肝癌細胞株であるHuH7、あるいはマウス正常肝細胞由来の細胞株であるMLEC、さらに正常ラット肝細胞の初代培養細胞に対して増殖刺激活性を持つことが示唆された。ヒト肝組織切片において抗ヒトPDーECGF抗体により免疫組織染色を行なった結果、本因子は肝実質細胞において産生されていることが明かとなった。これらの結果は、本因子が肝臓において、肝実質細胞のautocrineの増殖因子として重要な役割を果たすとともに、本因子が肝癌の発症と関連している可能性を示唆する。

Platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) is a very important factor in platelet proliferation. In vitro, vascular endothelial cell proliferation and migration are promoted, in vivo, angiogenesis is induced, and new angiogenesis factors are associated with vascular proliferation and atherosclerosis. The physiological significance of this factor in vivo is explained in the third year of Heisei. The purpose of this factor is to analyze the same gene. Results: PD-ECGF 471a.a., PD-ECGF 471a.a.また、マウスPDーECGFも、ヒトPDーECGFと同様に、シグナルシ-クエンスを持っていないことも明かとなった。The expression of ECGF cDNA was detected in a large number of cells, and the expression of ECGF cDNA was detected in a large number of cells. In addition, this factor was found in 3 of the 5 hepatoma cell lines from normal liver tissue and normal liver tissue. In addition, the analysis results, PD-ECGF, liver cancer cell line HuH7, normal liver cell derived cell line MLEC, normal liver cell primary culture cells to stimulate the proliferation of activity to show that Liver tissue sections were stained with anti-PD-ECGF antibodies, and the results showed that this factor was produced in liver cells. These results suggest that this factor may play an important role in liver cancer, in the growth of autocrine in liver cells, and in the development of liver cancer.