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血小板由来血管内皮細胞増殖因子の生理的意義の解析

血小板源性血管内皮细胞生长因子的生理意义分析

基本信息

批准号：
03268211
负责人：
豊島秀男
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血小板由来血管内皮細胞増殖因子(PD‐ECGF)は、我々のグル-プが血小板より同定した血管内皮細胞増殖因子である。in vitroにて血管内皮細胞の増殖と遊走を促進しin vivoにおいて血管増生を誘導することから新規の血管新生因子として悪性腫瘍の腫瘍血管の増生、動脈硬化の発症等との関連に興味がもたれている。平成3年度においては、我々は、本因子のin vivoにおける生理的意義を解明する目的で本因子のマウスにおける相同遺伝子の解析を行なった。その結果、マウスPD‐ECGFは471a.a.よりなり、ヒトPD‐ECGFとのアミノ酸レベルでのホモロジ-は全体を通して約80%で極めてよく保存されていることが明らかになった。また、マウスPDーECGFも、ヒトPD‐ECGFと同様に、シグナルシ-クエンスを持っていないことも明かとなった。得られたマウスPD‐ECGF cDNAをプロ-ブとしてマウスにおける本因子の臓器別発現を検討した所、肝臓において大量に発現がみられたが、他の臓器ではその発現は感度以下であった。又、ヒトにおいても、正常肝組織および5株中3株の肝癌細胞株において本因子が発現していることが明かとなり、ヒト肝組織切片における免疫組織染色を行なった結果、本因子は肝実質細胞において産生されていることが明かとなった。更に、解析の結果、PD‐ECGFは、肝癌細胞株であるHuH7、あるいはマウス正常肝細胞由来の細胞株であるMLEC、さらに正常ラット肝細胞の初代培養細胞に対して増殖刺激活性を持つことが示唆され、本因子が肝臓において、肝実質細胞のautocrineの増殖因子として重要な役割を果たすとともに、肝癌の発症と関連している可能性も示唆された。また、ヒトPD‐ECGFのELISAによる測定系の確率にも成功し、現在種々の疾患おける血中濃度とうを検討中である。

Platelet-derived vascular endothelial cell growth factor (PD-ECGF) is a very important factor in platelet proliferation. In vitro, vascular endothelial cell proliferation and migration are promoted, in vivo, angiogenesis is induced, and new angiogenesis factors are associated with vascular proliferation and atherosclerosis. The physiological significance of this factor in vivo is explained in the third year of Heisei. The purpose of this factor is to analyze the same gene. Results: PD‐ECGF 471a.a., PD‐ECGF 471a.a, PD‐ECGF 4また、マウスPDーECGFも、ヒトPD‐ECGFと同様に、シグナルシ-クエンスを持っていないことも明かとなった。The expression of PD-ECGF cDNA was detected in a large number of cells, and the expression of PD-ECGF cDNA was detected in a large number of cells. In addition, the factor was found in normal liver tissue and 3 of 5 hepatoma cell lines. Immunohistochemical staining was performed on liver tissue sections. The factor was found in liver cytoplasmic cells. In addition, analysis results, PD-ECGF, liver cancer cell lines HuH7, MLEC, normal liver cell derived cell lines, normal liver cells in primary culture of cell proliferation stimulation activity to maintain, this factor in liver cancer, hepatocyte autocrine proliferation factors and important role in the development of liver cancer. The accuracy of PD-ECGF ELISA system is very high, and the blood concentration of the disease is very high.