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PODに局在する新規サイクリン・CDK基質蛋白、PCS1の解析

PCS1（一种位于 POD 中的新型细胞周期蛋白/CDK 底物蛋白）的分析

基本信息

批准号：
11139278
负责人：
豊島秀男
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139278/
关键词：
PCS1 POD PML 細胞周期サイクリン・CDK 急性前骨髄性白血病

项目摘要

PCS1はサイクリンD1・CDK4との結合能を持ち、PODに局在する新規の蛋白で、これまでに、サイクリン・CDKのリン酸化基質であることを明らかにしている。PCS1が局在するPODは、t(15;17)転座に伴いRAR-α(retinoic acid receptor-α)との融合蛋白を作ることで急性前骨髄球性白血病の原因となるPML(promyelocytic leukemia)蛋白が正常細胞において局在する細胞核内の巨大蛋白複合体構造物で、その機能は未だ不明であるがAPL細胞においてはPODは破壊されており、レチノイン酸で治療するとPODが正常化することから、APLの発症に深く関わっていると考えられている。最近になり、種々のウイルスの初期遺伝子産物、インターフェロンによって誘導されるISG-20、蛋白の分解に重要な役割を持つユビキチンに類似した蛋白であるSUMO1、ヒストンアセチル化活性を持ちつ転写制御因子であるCBPなどがPODに局在し得ること、さらに、PMLのノックアウトマウスにおいて造血細胞系の異常が見られ、かつ、がんの易発症性が見られることが報告され、注目を集めている。PML蛋白自体にも細胞増殖に対する抑制能があることも知られており、細胞周期との関連も注目されており、細胞周期に必須であるサイクリン・CDKのリン酸化基質であり、PODに局在するPCS1はPODの機能を細胞周期につなげる可能性が期待される。今回の研究結果において、PCS1が細胞増殖に対して抑制的に働きまた、細胞周期のG2/M期の制御に関わる可能性が示され、また、PODに常に局在するわけではないことも明らかとなった。従って、今後はPCS1の局在と細胞周期、或いは細胞増殖との関連がどのようになっているのか、また、これにPCS1結合タンパクがどの様に関与し得るかを解析してくことが重要であると考えられる。

PCS1 has a binding energy of D1, CDK4, POD, new protein, POD, CDK, and acid matrix. PCS1 POD, t(15; 17) RAR-α (retinoic acid receptor-α) fusion protein is the cause of acute proosteocytic leukemia. Promyocytic leukaemia is a large protein complex in the nucleus of normal cells. Its function is unknown. In APL cells, POD is not stable. POD is normalized. It is deeply involved in APL development. Recently ISG-20, ISG-20, ISG-It is easy to see the symptoms and report them. PML protein auto-regulation of cell proliferation inhibits cell proliferation, cell cycle and its correlation with cell cycle, cell cycle and its necessity, CDK and its acidification matrix, POD regulation, PCS1 and POD function, and cell cycle and its correlation with cell cycle. The results of this study show that PCS1 is related to cell proliferation and inhibition, and the possibility of cell cycle regulation in G2/M phase. In the future, PCS1 will be analyzed in the context of cell cycle, or cell proliferation.