Totalsynthese der Mniopetale, Kuehneromycine und Marasmone; Synthese von Naturstoffen mit Driman-Gerüst; HIV-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Mniopetales、Kuehneromycins 和 Marasmones 的全合成；

• 批准号: 5249438
• 负责人: Professor Dr. Johann Jauch
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Organische Chemie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5249438?language=en
• 关键词: Totalsynthese; der; Mniopetale; Kuehneromycine; und

Die Mniopetale A-F sind neuartige Inhaltsstoffe einer kanadischen Mniopetalum-Spezies mit hemmender Wirkung auf die Reverse Transkriptase von verschiedenen Retroviren, insbesondere HIV-I. Basierend auf dem von uns für 1-epi-Mniopetal F entwickelten Syntheseweg, de eine neue hoch diastereoselektive Lithiumphenylselenid-induzierte Baylis-Hillman-Reaktion mit einer Intramolekularen Diels-Alder-Reaktion kombiniert, sollen die Synthesen der Mniopetale A-F fortgeführt werden. Zur Kontrolle des stereochemischen Verlaufs der Baylis-Hillman-Reaktion sollen dabei erstmals die thermodynamisch weniger stabilen Feringa-Butenolide zum Einsatz kommen. Der ausgearbeitete Syntheseplan läßt zahlreiche Strukturvariationen zu, so daß ein Struktur-Wirkungs-Profil der Mniopetale aufgestellt werden kann. Durch die Synthese der Marasmone soll zum einen gezeigt werden, daß unser Weg auch andere Naturstoffe mit Driman-Gerüst schnell und effizient zugänglich macht, zum anderen sollen ausreichende Mengen dieser Substanzen zur Verfügung gestellt werden, um deren biologische Wirkungen zu untersuchen. In Analogie zu unseren Synthesen in Lösung soll die Synthese der Mniopetale an fester Phase weitergeführt und eine Mniopetal-Bibliothek hergestellt werden.

A-F是一种中性吸入剂，可通过逆转录病毒的逆转录酶（包括HIV-1）进行诱导。在1-表观单体F的合成基础上，采用一种新的非对映选择性的Baylis-Hillman-inducierte反应和一种分子内Diels-Alder-反应，解决了单体A-F的合成韦尔登。控制Baylis-Hillman反应的立体化学反应可使不稳定的异丙肾上腺素-丁炔酰亚胺化合物稳定存在。这一综合计划使结构变化变得非常快，因此可以获得韦尔登的结构-构造-剖面。虽然马拉斯蒙的合成需要一个韦尔登，但也需要一个天然的合成过程，并需要一个有效的合成过程，从而使合成的马拉斯蒙的物质具有韦尔登的功能。在Lösung的一个合成类比中，将一个溃烂的阶段和一个韦尔登结合起来。