Totalsynthese von enantiomerenreinen Myrtucommulonen und Analoga

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Myrtucommulon A ist ein Inhaltsstoff der gemeinen Myrthe Myrtus communis. Er löst in zahlreichen Tumorzelllinien Apoptose aus und wirkt zudem stark entzündungs-hemmend. Im vorliegenden Projekt wollen wir a) die Absolutkonfiguration von natürlichem Myrtucommulon A aufklären, indem wir Derivate davon erzeugen, die für die Bestimmung der Absolutkonfiguration besser geeignet sind als der Naturstoff selbst, b) eine Totalsynthese für enantiomerenreines Myrtucommulon A und Analoga entwickeln, die als Schlüsselschritt eine neue asymmetrische Friedel-Crafts-Alkylierung mit poly-L-Leucin als Katalysator –analog zur Julia-Colonna-Roberts-Epoxidierung– enthält und c) ein geeignetes Myrtucommulon-Derivat an Sepharose immobilisieren, um damit Target-Fishing-Experimente zur Aufklärung der Wirkmechanismen durchzuführen. Alle synthetisierten Verbindungen sollen in Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Oliver Werz, Pharmazeutisches Institut der Universität Tübingen, pharmakologisch getestet werden, um Aussagen über Struktur-Wirkungsbeziehungen machen zu können, die zu verbesserten Wirkstoffen führen können.