トランスジェニックマウスを用いたB型肝炎ウイルスX遺伝子による肝発癌機構の解析

转基因小鼠分析乙型肝炎病毒X基因致癌机制

• 批准号: 04152041
• 负责人: 橋本 佳明
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152041/
• 关键词: 肝発癌; B型肝炎ウイルスX遺伝子; トランスジェニックマウス

B型肝炎ウイルスのX遺伝子をその制御領域のもとに導入したトランスジェニックマウスで高率に肝癌が発生した。このマウスを出生時から詳細に検討すると、X遺伝子の発現は出生時から肝中心静脈の周囲に見られたが、前癌状態と考えられる空胞性の変化(変異肝細胞)は生後2カ月より出現していた。また、これらの細胞はPAS染色陽性でグリコーゲンの蓄積を示していた。この病変は10カ月齢まで不変あり、12カ月齢で異形成細胞群が出現した。また、異形成出現以前の肝のDNA量分析では、正常に認められる2N、4Nのピークが減少し、aneuploidの小さいピークが複数認められていた。そして、肝静脈周囲の変異肝細胞では核のDNA合成がこう進していた。X遺伝子発現レべルの異なる複数の系統のマウスの検索では、発現の低いマウスでは肝発癌は起こらず、あるレべル以上のマウスでは9割で肝発癌が認められた。癌遺伝子の検索では、myc、ras、fos、N-myc、jun、pim-1などの発現量の変化は見られなかった。増殖因子関連では、EGF、aFGF、HGFのいずれにおいても発現の変化は認められなかったが、HGF-R(met)の発現の上昇が肝癌出現前のトランスジェニックマウス肝で認められた。また、肝癌発生において導入HBV遺伝子を巻き込んだ遺伝子再編成は見られず、このトランスジェニックマウスの系での肝発癌においては遺伝子再編成は不要と考えられた。

Hepatitis B virus infection is the most common cause of liver cancer. The development of the X-ray gene was observed at birth and in the peripheral vein of the liver. The cellular transformation (heterogenous liver cells) occurred at 2 months after birth. The cells were PAS positive and the accumulation was positive. The disease was not observed in 10 months, but in 12 months. DNA quantitative analysis of liver before heterogenesis was performed, and normal liver DNA was detected. The DNA synthesis of the liver cells in the hepatic vein is progressing. X ray detection of the liver cancer is a complex system of detection, detection and detection of the liver cancer. The expression of cancer gene is different from that of myc, ras, fos, N-myc, jun, pim-1. The relationship between proliferation factors, the changes in the occurrence of EGF, aFGF, and HGF, and the increase in the occurrence of HGF-R(met) have been recognized before the emergence of liver cancer. In the development of liver cancer, the HBV gene is introduced into the genome and reorganized into the genome.

项目成果

T.Maruyama et al.: "The serology of chronic hepatitis B viros in fection revisited." J Clin Invest.

T.Maruyama 等人：“重新审视感染中慢性乙型肝炎病毒的血清学。”

K.Koike et al.: "Induction of autoimmune hepatitis during treatment of HCV-RNA positive chronic hepatitis." Dig Dis Sci.

K.Koike 等人：“在治疗 HCV-RNA 阳性慢性肝炎期间诱导自身免疫性肝炎。”

C.Kim.: "HBx gene of hepatitis B virus induces liver cancer in transgenic mice" Nature. 351. 317-320 (1991)

C.Kim.：“乙型肝炎病毒的 HBx 基因在转基因小鼠中诱导肝癌” Nature。

安田 清美他: "0100-3また体陽性献血者の追跡調査および臨床病理学的検討" 肝臓. 32. 661-666 (1992)

Kiyomi Yasuda 等：“0100-3 身体阳性献血者的随访调查和临床病理学检查”肝脏 32. 661-666 (1992)

H.Yotsuyanagi et al.: "Duration of viremia in human hepatitis A viral infection as determined by polymerase chain reaction" J Med Virol.

H.Yotsuyanagi 等人：“通过聚合酶链反应测定人甲型肝炎病毒感染中病毒血症的持续时间”J Med Virol。