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トランスジェニックマウスを用いたB型肝炎ウイルスX遺伝子による肝発癌機構の解析

转基因小鼠分析乙型肝炎病毒X基因致癌机制

基本信息

批准号：
05152021
负责人：
小池和彦
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152021/
关键词：
B型肝炎ウイルス HBx遺伝子トランスジェニックマウス肝発癌

项目摘要

2系統のHBx遺伝子トランスジェニック雄マウスを24ヵ月にわたって解析した結果、、以下の点が明らかになった。1)HBx遺伝子を高度に発現する系統では13ヵ月齢から肝腫瘍の発生が始まり、発生率は推計学的に増加し24ヵ月で85%となった。これに対して二コピ-をもつマウスでは約30%に、そして一コピ-のみをもつ低レベル発現マウスでは、約6%とバックグラウンドのレベルでしか肝腫瘍は発生しなかった。肝発癌のためには、あるしきい値以上のHBx遺伝子の持続的な発現が必要と考えられる。2)HBx遺伝子の発現は生直後から認められ、細胞質に空胞化をもつ肝細胞(変異肝細胞)群は約2ヵ月齢から発生した。この細胞巣中の肝細胞ではDNA合成の亢進が見られたが、12ヵ月齢までは不変であった。HBx遺伝子は肝細胞のDNA合成亢進をもたらし、発癌準備状態とするが生体内の肝発癌のためにはさらに独立したイベントの蓄積が必要と思われた。3)HBxトランスジェニックマウス肝を抗HBx抗体を用いて免疫沈降したところ、14kd、24kd、52kd、58kdの蛋白がHBx蛋白と共沈した。これらの蛋白の同定を行なっているところである。4)HBxトランスジェニックマウス肝において、Fas抗原mRNAの発現亢進が認められた。肝発癌への関与、HBx蛋白との関連について検討中である。

2. The analysis results of HBx and HBx are as follows: 1)HBx gene is highly expressed in the system, and the occurrence rate of liver cancer has increased from 13 to 24 months, increasing by 85%. About 30% of the cases occurred when the liver cancer was diagnosed. About 6% of the cases occurred when the liver cancer was diagnosed. It is necessary to investigate the persistence of HBx gene in liver cancer development. 2) The development of HBx gene was observed in the cytoplasm of hepatocytes (heterohepatocytes). The liver cells in these cells are hyperactive in DNA synthesis, and the 12-year-old cells are not hyperactive in DNA synthesis. HBx gene is essential for the development of liver cancer in vivo due to the increase in DNA synthesis in hepatocytes and the state of cancer preparedness. 3) Anti-HBx antibody was used to immunize HBx protein with HBx protein of 14kd, 24 kd, 52kd and 58kd. The protein content is determined by the protein content. 4) The expression of Fas antigen mRNA was increased. The relationship between liver cancer and HBx protein is discussed in this paper.