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トランスジェニックマウスを用いたB型肝炎ウイルスX遺伝子による肝発癌機構の解析

トランスジェニックマウスを用いたB型肝炎ウイルスX遺伝子による肝発癌機構の解析
转基因小鼠分析乙型肝炎病毒X基因致癌机制
批准号：
05152021
负责人：
小池 和彦
金额：
$2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152021/
关键词：
B型肝炎ウイルスHBx遺伝子トランスジェニックマウス肝発癌

项目摘要

项目成果

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2系統のHBx遺伝子トランスジェニック雄マウスを24ヵ月にわたって解析した結果、、以下の点が明らかになった。1)HBx遺伝子を高度に発現する系統では13ヵ月齢から肝腫瘍の発生が始まり、発生率は推計学的に増加し24ヵ月で85%となった。これに対して二コピ-をもつマウスでは約30%に、そして一コピ-のみをもつ低レベル発現マウスでは、約6%とバックグラウンドのレベルでしか肝腫瘍は発生しなかった。肝発癌のためには、あるしきい値以上のHBx遺伝子の持続的な発現が必要と考えられる。2)HBx遺伝子の発現は生直後から認められ、細胞質に空胞化をもつ肝細胞(変異肝細胞)群は約2ヵ月齢から発生した。この細胞巣中の肝細胞ではDNA合成の亢進が見られたが、12ヵ月齢までは不変であった。HBx遺伝子は肝細胞のDNA合成亢進をもたらし、発癌準備状態とするが生体内の肝発癌のためにはさらに独立したイベントの蓄積が必要と思われた。3)HBxトランスジェニックマウス肝を抗HBx抗体を用いて免疫沈降したところ、14kd、24kd、52kd、58kdの蛋白がHBx蛋白と共沈した。これらの蛋白の同定を行なっているところである。4)HBxトランスジェニックマウス肝において、Fas抗原mRNAの発現亢進が認められた。肝発癌への関与、HBx蛋白との関連について検討中である。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Maruyama: "The serology of chronic hepatitis B virus infection revisited." J.Clin Invest. 91. 2586-2595 (1993)
T.Maruyama：“重新审视慢性乙型肝炎病毒感染的血清学。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Koike: "High-level expression of hepatitis B virus HBx gene and hepatocarcinogenesis in transgenic mice." Hepatology. 19(in press). (1994)
K.Koike：“乙型肝炎病毒 HBx 基因的高水平表达与转基因小鼠的肝癌发生。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Koike: "The role of hepatitis B virus HBx gene in hepatocarcinogenesis" Liver. (in press). (1994)
K.Koike：“乙型肝炎病毒 HBx 基因在肝癌发生中的作用”肝脏。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Maruyama: "Serology of acute exacerbation in chronic hepatitis B virus infection" Gastroenterology. 105. 1141-1151 (1993)
T.Maruyama：“慢性乙型肝炎病毒感染急性加重的血清学”胃肠病学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明:細胞内標的の探索と治療法の開発
  • 批准号：
    20012013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.55万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスRNAのマイクロ断片化によるウイルス増殖制御法の開発
  • 批准号：
    18659203
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
C型肝炎ウイルスによる肝発癌機構の解明
  • 批准号：
    18012014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.0万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
HIV感染によるC型慢性肝炎進行促進機序の解明
  • 批准号：
    17659210
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    小池 和彦
  • 依托单位：
    The University of Tokyo