B型肝炎ウイルスX遺伝子の肝発癌における細胞周期促進とアポトーシス誘発作用の解析

乙型肝炎病毒X基因在肝癌发生中的细胞周期促进及凋亡诱导作用分析

• 批准号: 05670451
• 负责人: 小池 和彦
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670451/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; HBx遺伝子; 細胞周期; DNA合成; NIH3T3細胞

B型肝炎ウイルスのHBx遺伝子を、副腎皮質ホルモンにより発現誘発可能な制御領域MOUSE MAMMARY TUMOR VIRUS-LONG TERMINAL REPEATのもとに接続したプラスミドpMTVHBxを作製後、以下の様な実験を行なった。1)pMTVHBxをNIH3T3にトランスフェクションし、安定な細胞株MTXを41株樹立した。これらから11株を選んでHBx遺伝子の発現を検討したところ、6株において副腎皮質ホルモンによってHBx遺伝子の発現が上昇した。6時間目でピークとなり、24時間で元に復した。2)これらのMTX細胞株を血清除去によってG0/G1期とした後デキサメサゾンを添加することにより多くのMTX細胞においてDNA合成の亢進が惹起された。3)同様の処置により、細胞周期の進行がフローサイトメトリーによって観察された。4)しかし、形態的には形質転換は見られず、細胞密度は対照細胞株と変わらず、ヌードマウスでの腫瘍形成能も認められなかった。これらの結果から、少なくともマウス線維芽細胞においては、HBx蛋白がDNA合成促進作用をもつことが明らかとなった。HBx遺伝子のもつmitogenic activityが生体内において持続的に発揮されることによって肝発癌に関与している可能性を示していると思われる。

Hepatitis B virus HBx gene, pararenal cortex gene, development potential, control field MOUSE MEMORY VIRUS-LONG TERMINAL REPEAT, and the following are the main reasons for this. 1)pMTVHBx NIH3T3 cells were isolated and 41 MTX cells were established. The expression of HBx gene increased in 11 strains and 6 strains respectively. 6 hours, 24 hours, 24 hours. 2) DNA synthesis in MTX cell lines is stimulated by the addition of MTX in G0/G1 phase. 3)The same treatment, cell cycle progression, cell cycle detection 4) Cell density, morphology, morphology, and tumor formation can be identified by cell strain and cell strain. As a result, HBx protein promotes DNA synthesis. The mitogenic activity of HBx gene is related to the development of liver cancer in vivo

项目成果

T.Maruyama: "The serology of chronic hepatitis B virus infection revisitod." J Clin Invest. 91. 2586-2595 (1993)

T.Maruyama：“重新审视慢性乙型肝炎病毒感染的血清学。”

K.Koike: "High-level expression of hepatitis B virus HBx gene and hepatocarcinogenesis in transgenic mice." Hepatology. 19(in press). (1994)

K.Koike：“乙型肝炎病毒 HBx 基因的高水平表达与转基因小鼠的肝癌发生。”

K.Koike: "The role of hepatitis B virus HBx gene in hepatocarcinogenesis" Liver. (in press). (1994)

K.Koike：“乙型肝炎病毒 HBx 基因在肝癌发生中的作用”肝脏。

T.Maruyama: "Serology of acute exacerbation in chronic hepatitis B virus infection" Gastroenterology. 105. 1141-1151 (1993)

T.Maruyama：“慢性乙型肝炎病毒感染急性加重的血清学”胃肠病学。

K.Koike: "Viral hepatitis and liver disease" Springer-Verlag Tokyo, (1994)

K.Koike：“病毒性肝炎和肝病” Springer-Verlag Tokyo，（1994 年）