IL-6による発癌機構の解析

IL-6致癌机制分析

• 批准号: 04152076
• 负责人: 平野 俊夫
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152076/
• 关键词: インターロイキン6; 多発性骨髄腫; JunB; シグナル伝達; 受容体

1.IL-6シグナル伝達機構の解析前年までに、IL-6によって誘導される初期応答遺伝子の一つであるJunB遺伝子プロモーターのIL-6応答領域(JRE-IL6)を決定し、JRE-IL6がEts結合部位とCREB/ATF結合領域を含んでいることを明かにした。本年度は、引き続きJRE-IL6活性化に至るIL-6シグナル伝達経路を詳細に解析した結果、このシグナル伝達経路には、C-キナーゼ、A-キナーゼ、Ras、Rafが全く関与せず未知のシグナル経路であることを明かにした。又、Ets結合部位に結合可能なDNA結合蛋白をコードするcDNA結合蛋白をコードするcDNAをIL-6反応細胞よりクローニングした。引き続き、このEts結合蛋白がIL-6シグナルによって実際に活性化されるか否かを検討中である。2.IL-6受容体会合分子の解析IL-6受容体は、分子量8万のα鎖と、シグナル伝達分子であるgp130によって構成されているが、我々は第三の分子が会合している可能性を示す結果を得た。引き続き、この第三分子の機能を解析中である。3.IL-6遺伝子異常発現機構の解析多発性骨髄腫患者より樹立した骨髄ストローマ細胞は、IL-6プロモーターをトランスに活性化しうる何らかの因子を有している。この因子をクローニングするためのモデル実験として、HTLV-1のTaxが実際にIL-6プロモーターをNF-κB結合部位を介して活性化することを明かにした。又、Tax遺伝子を100倍に希釈しても、IL-6プロモーター支配下のルシフェラーゼ遺伝子の発現が誘導されることを明かにした。現在、引き続きストローマ細胞由来トランスアクチベーター因子のクローニングを行っている。

1. The analysis of IL-6 receptor mechanism, IL-6 receptor induction, early response, and the determination of IL-6 receptor domain (JRE-IL6), JRE-IL 6 receptor binding site, CREB/ATF binding domain, and so on. This year, we analyzed the activation of JRE-IL6 to IL-6 in detail, and found that the activation of JRE-IL6 in IL-6 was related to the activation of IL-6 in IL-6, and the activation of IL-6 in IL-6 was related to the activation of IL-6 in IL-6. In addition, the binding site of Ets may bind to DNA binding protein, cDNA binding protein and IL-6 reverse transcription protein. IL-6 is a protein that binds to human Ets. 2. Analysis of IL-6 receptor rendezvous molecules IL-6 receptor molecular weight of 80,000 alpha chain, the molecular weight of 130, the molecular composition of 130, the molecular weight of 130, The function of the third molecule is analyzed. 3. Analysis of IL-6 gene abnormal expression mechanism in patients with multiple osteoma. The activation of IL-6 and NF-κB binding sites in HTLV-1 is clearly indicated. In addition, the Tax gene is 100 times more likely to occur, and IL-6 is more likely to occur under the control of the tax gene Now, we're talking about cell origin.