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ILー6による発癌機構の解析

IL-6致癌机制分析

基本信息

批准号：
03152078
负责人：
平野俊夫
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152078/
关键词：
多発性骨髄腫インタ-ロイキン6 シグナル伝達 junB ストロ-マ細胞

项目摘要

1.ILー6シグナル伝達機構の解析ILー6によって誘導される初期応答遺伝子の一つであるjunB遺伝子プロモ-タ-のILー6応答領域を決定した。ILー6応答領域は、5'上流ー149〜ー125塩基対に位置し、ETS結合領域とCREB/ATF結合領域を含んでいることが明らかになった。ILー6応答には両部位の存在が必須であり、両結合部位に各々ETSファミリ-とCREB/ATFファミリ-に属するDNA結合蛋白が結合しうることを明らかにした。さらに、Etsー1,CREーBP1、及びjunBが協調的にILー6応答領域に作用しうることを直接証明した。2.多発性骨髄腫ストロ-マ細胞の機能異常の解析多発性骨髄腫の発症が骨髄ストロ-マ細胞の異常に基づく可能性を明らかにする目的で、患者より骨髄ストロ-マ細胞株を樹立した。B細胞前駆細胞の増殖支持能を検討したところ、正常骨髄由来ストロ-マ細胞と比較して、3〜10倍強い活性があることを明らかにした。又、この増殖支持能は、何らかの未知の接着因子によることを示した。3.ILー6遺伝子異常発現機構の解析多発性骨髄腫患者より樹立した骨髄ストロ-マ細胞に、ILー6プロモ-タ-とCATを結合した遺伝子を導入することにより、患者ストロ-マ細胞には、ILー6プロモ-タ-をトランスに活性化しうる何らかのトランスアクチベ-タ-が存在することを明らかにした。

1. IL-6 detection mechanism analysis IL-6 detection induction early detection of a virus JunB detection of a virus to determine the IL-6 detection domain It is clear that the IL-6 response field is located at the 5'upstream level of-149 to-125, and that the ETS integration field and the CREB/ATF integration field are both included. IL-6 binding sites are necessary for DNA binding. Ets-1,CRE-BP-1, and JunB are the direct proofs of the coordinated role of IL-6 in the field. 2. Analysis of abnormal function of multiple osteoma cells; establishment of multiple osteoma cell lines; and identification of the possibility of abnormal function of multiple osteoma cells B cell proliferation support activity is 3 to 10 times stronger than normal bone marrow cells. In addition, the propagation support can be used to determine the unknown continuity factor. 3. Analysis of IL-6 gene abnormality detection mechanism in patients with multiple osteoma. IL-6 gene expression in bone marrow cells, IL-6 gene expression in CAT, IL-6 gene expression in cells, IL-6 gene expression in IL-6 gene expression in patients with multiple osteoma.