サイトカイン、接着分子の情報伝達制御
サイトカイン、接着分子の情報伝達制御
批准号:
12051225
负责人:
平野 俊夫
金额:
$147.33万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2000
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2000 至 2002
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平野は、IL-6サイトカインファミリーの共通の受容体であるgp130の点変異により関節リウマチ様の自己免疫疾患が自然発症することを明らかにした。さらにアダプター分子Gab2がマスト細胞の分化に必須であることを明らかにした。吉村はSOCS1がLPSによるマクロファージの活性化を抑制しTLRのシグナルを制御することや、SOCS1-/-樹状細胞は活性化されており自己抗体産生に寄与することを見い出した。SOCS3がマクロファージにおいてII-6/gp130のシグナルを抑制する働きがあることを示した。滝はIFN-α/β、リンパ球、炎症にそれぞれ依存的な遺伝子群を同定した。またIFN-α/β、リンパ球のそれぞれに依存的な二つの独立した異常が皮膚炎症の原因となっていることをしめした。高津はCD38刺激はB-2細胞にBtk, PI3キナーゼ,PLC-gamma依存的にNF-κBの活性化と胚細胞型C-gamma1の転写促進をすることを示した。IL-5は活性化B細胞にAIDとBlimp-1の発現を増強させ、クラススイッチ変換と抗体産生細胞への最終分化を惹起する。さらにLnkが造血幹細胞の増殖を負の調節因子であることを明らかにした。竹田はアダプター分子TIRAPが、TLR2,TLR4を介したMyD88依存性のシグナルに必須であることを明らかにした。TLRのシグナルに関与し、IFN-βプロモーターの活性化を誘導する新たなアダプター分子TRIFを同定した。熊之郷は、CD100欠損マウスがヒトの多発性硬化症のモデルとして知られる実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症に対して抵抗性であることを示した。T細胞に発現するCD100が樹状細胞の活性化及び成熟化を促進する事によりT細胞の活性化に寄与している事を明らかにした。樹状細胞に発現するセマフォリン分子Sema4Aを新たに同定し、Sema4AがT細胞の活性化及び分化に関与している事、Sema4Aの受容体がTim-2である事を明らかにした。宮坂は、リンパ球ホーミングを媒介する血管HEV(high endothelial venule)において数種のケモカイン結合分子を同定し、それぞれがいずれもユニークなケモカイン結合能を持ち、リンパ球移動に関与することを明らかにした。SLC, IP-10などのケモカインは特定の糖鎖構造、すなわちGIcAβ1/IdoAα-1-3GaINAc(4,6-O-disulfate)に結合し、さらにこの構造にはホーミング関連分子であるL-セレクチン、CD44も結合することを明らかにした。BLCがHEV内腔に発現してHEVが媒介するB細胞移動(ホーミング)に重要な関与をすることを初めて明らかにした。
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Miura-Shimura, Y., S.Taki, et al.: "Clq regulatory region polymorphism down-regulating murine Clq protein levels with linkage to lupus nephritis"J. Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)
Miura-Shimura, Y., S.Taki, et al.:“Clq 调节区多态性下调小鼠 Clq 蛋白水平,与狼疮性肾炎有关”J.
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takaki, S., K.Takatsu, et al.: "Impaired lymphopoiesis and altered B cell subpopulations in mice overexpressing Lnk adaptor protein"J. Immunol.. 170. 703-710 (2003)
Takaki, S., K.Takatsu, et al.:“过度表达 Lnk 接头蛋白的小鼠中淋巴细胞生成受损和 B 细胞亚群改变”J.
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Flodstrom.M., A.Yoshimura, et al.: "Antiviral defenses expressed by the pancreatic beta cell govern the development of type 1 diabetes after Coxsackievirus B4 infection"Nature Immunol.. (in press).
Flodstrom.M.、A.Yoshimura 等人:“柯萨奇病毒 B4 感染后,胰腺 β 细胞表达的抗病毒防御控制着 1 型糖尿病的发展”《自然免疫学》(出版中)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Shouda.T., A.Yoshimura, et al.: "Induction of the cytokine signal regulator SOCS3/CIS3 as a therapeutic strategy for treating inflammatory arthritis 2001"J.Clin.Invest.. 108. 1781-1782 (2001)
Shouda.T.、A.Yoshimura 等:“诱导细胞因子信号调节剂 SOCS3/CIS3 作为治疗炎症性关节炎的治疗策略 2001”J.Clin.Invest.. 108. 1781-1782 (2001)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Hemmi,H.,and Takeda,K., et al.: "A novel Toll-like receptor that recognizes bacterial DNA."Nature. 408. 740-745 (2000)
Hemmi, H. 和 Takeda, K. 等人:“一种识别细菌 DNA 的新型 Toll 样受体。”《自然》。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 56 条
サイトカインによる免疫応答制御機構とその異常
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批准号:15209018
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$16.89万
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财政年份:2003
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
抗原非特異的分子による情報伝達制御
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批准号:12051102
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$18.75万
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财政年份:2000
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
自己免疫疾患の発症機序に関する分子生物学的研究
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批准号:05454208
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$5.12万
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财政年份:1993
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
IL-6による発癌機構の解析
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批准号:05152073
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.4万
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财政年份:1993
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
IL-6による発癌機構の解析
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批准号:04152076
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.4万
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财政年份:1992
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
ILー6による発癌機構の解析
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批准号:03152078
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$6.4万
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财政年份:1990
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
形質細胞腫/骨髄腫発生機構におけるインタ-ロイキン6とその受容体発現異常の解析
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批准号:02152069
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$2.88万
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财政年份:1990
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
Bリンパ球分化因子と免疫グロブリン遺伝子発現機構の解析
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批准号:59480190
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$3.97万
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财政年份:1984
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
Bリンパ球増殖分化と癌遺伝子
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批准号:59015080
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$1.98万
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财政年份:1984
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
ヒトヘルパーT細胞因子(ThF)の精製と, B細胞の分化機序の解析
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批准号:56480144
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$5.18万
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财政年份:1981
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负责人:平野 俊夫
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依托单位:
海外基金