自己免疫疾患の発症機序に関する分子生物学的研究

自身免疫性疾病发病机制的分子生物学研究

• 批准号: 05454208
• 负责人: 平野 俊夫
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454208/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; 自己免疫疾患; プレB細胞増殖; ストローマ細胞; BST-1; ウィルス; 遺伝子発現

慢性関節リウマチ(RA)患者の骨髄ストローマ細胞株を樹立し、正常人由来骨髄ストローマ細胞株と、プレB細胞増殖支持能を比較したところ、患者由来細胞株は、高い支持能を有していた。この支持能亢進は、未知の細胞膜分子によることを明らかにした。さらにこの未知の膜分子を同定するために、RA由来骨髄ストローマ細胞株に対するモノクローナル抗体、RF3を作製した。ひきつづきRF3が認識する膜蛋白(BST-1と命名)をコードするcDNAをクローニングした。BST-1はGPIアンカー型の新しい膜蛋白で、CD38と約30%のホモロジーを有していた。さらに、BALB3T3細胞に発現させることによって、プレB細胞に対する増殖支持能を示した。また、BST-1の染色体遺伝子は、第14番染色体のq32.3に位置していることを示した。BST-1分子は、RA由来骨髄ストローマ細胞株では、その発現が亢進していた。この事実は、RA骨髄には、なんらかの異常が存在し、その結果BST-1遺伝子の発現が亢進していると考えられる。IL-6の遺伝子異常発現の分子機序と共に、RAの原因を追及するための有用なアプローチとなると考えられる。

Chronic masato section リ ウ マ チ の (RA) patients bone marrow ス ト ロ ー マ cell lines を set し origin and normal bone marrow ス ト ロ ー マ cell lines と, プ レ B cells can support rights colonization を compare し た と こ ろ, patient origin cell lines は, high い support can を し て い た. <s:1> <s:1> supports hyperactive による, unknown <s:1> cell membrane molecules による とを Ming ら に に た た. さ ら に こ の unknown の を membrane molecules with fixed す る た め に bone marrow of the origins, RA ス ト ロ ー マ cell lines に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies, RF3 を cropping し た. ひ き つ づ き RF3 が know す る membrane protein (BST - 1 と) を コ ー ド す る cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し た. BST-1 <s:1> GPIア カ カ <s:1> <s:1> new <s:1> <s:1> membrane protein で, CD38と approximately 30% <s:1> ホモロジ を を を has て て た た た た た. さ ら に, BALB3T3 cell に 発 now さ せ る こ と に よ っ て, プ レ B cells に す seaborne る raised colonization can support を shown し た. Youdaoplaceholder0, the 伝 subchromosome 伝 of BST-1 <s:1>, the に position of <s:1> q32.3 on chromosome 14 に て る る とを とを indicates た. The BST-1 molecule <s:1> and RA are derived from the bone marrow ストロ ストロ で た cell line で で and そ <s:1> with が hyperactivity <s:1> て た た. こ の things be は, RA bone marrow に は, な ん ら か の abnormal が し, そ の results BST - 1 heritage 伝 son の 発 now が hyperthyroidism し て い る と exam え ら れ る. IL - 6 の heritage 伝 child abnormal 発 の molecular machine sequence と に, RA の を after reason and す る た め の useful な ア プ ロ ー チ と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Hirano,T.: "The Cytokine Handbook,2nd edition,Chopter 8" A.W.Thomson,Academic Press(印刷中),

Hirano, T.：“细胞因子手册，第 2 版，第 8 章”A.W. Thomson，学术出版社（正在出版），

Muraoka,O.,et al.: "Transcriptional activation of the interleukin 6 gene by HTLV-1 p40tax through an NF-kB-like binding site." Immunology Letter. 37. 159-165 (1993)

Muraoka,O.,et al.：“HTLV-1 p40tax 通过 NF-kB 样结合位点对白细胞介素 6 基因进行转录激活。”

Suematsu,S.,et.al.: "Interleukin-6 in Myeloma/Plasmacytoma." Int.Rev.Exp.Pathol.34. 91-98 (1993)

Suematsu,S.,et.al.：“骨髓瘤/浆细胞瘤中的白细胞介素 6”。

Hirano,T.,et.al.: "Signal transduction through gp130 that is shared among the receptors for the interleukin-6 related cytokine subfamily." Stem Cells. (印刷中).

Hirano, T. 等人：“通过白细胞介素 6 相关细胞因子亚家族受体共享的 gp130 进行信号转导。”（正在出版）。

Hirano,T.,et.al.: "Interleukins 4,5 and 6.Clinical Aspects of Immunology 5th edition,Chapter 16." P.J.Lachmann,Sir K.Peters,by F.S.Rosen Blackwell Scientific Publications LTD,Oxford, 14 (1993)

Hirano,T.,et.al.：“白细胞介素 4,5 和 6。免疫学临床方面第 5 版，第 16 章。”