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造血器腫瘍の新しい第11番染色体転座関連遺伝子の単離とその診断と予後判定への応用

造血肿瘤11号染色体易位相关新基因的分离及其在诊断和预后中的应用

基本信息

批准号：
04152151
负责人：
瀬戸加大
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152151/
关键词：
白血病リンパ腫染色体転座 Translocation がん遺伝子

项目摘要

11q13領域の転座関連遺伝子BCL-1は長く転写単位が不明であったが、t(11:14)(q13:q32)転座すなわち即ちBCL-1転座を有する細胞株にPRAD1遺伝子が過剰発現されていることを見いだし、PRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子そのものであることを示唆し報告した。BCL-1転座はマントル層リンパ腫に高頻度で見いだされる事が報告されたが、BCL-1遺伝子はPRAD1そのものであるという事が示唆できた事より、PRAD1の過剰発現が同リンパ腫の診断的根拠の一助とする事ができることを示した。さらに同リンパ腫の病因についての研究をすすめる上での手がかりとなる。また、多発性骨髄腫等のマントル層リンパ腫以外にもBCL-1転座が認められることより、多発性骨髄腫について検索したところ、BCL-1転座を有する細胞株でPRAD1が過剰発現しており、一部の多発性骨髄腫においてもPRAD1が何らかの役割を担っている事を示唆し報告した。今後は、PRAD1近傍の遺伝子がBCL-1遺伝子である可能性も残されており、その検索を行う必要がある。11q23領域について、我々が最初に報告したRCK座位より転写単位を見いだし、そのcDNAの単位解析により、蛋白翻訳開始因子に相同性の高いRCK遺伝子を明らかにした。また、RCK遺伝子を中心として、11q23領域の1.2Mbにわたる物理地図を作成し、この領域から見いだされた転座関連遺伝子MLL/ALL-1とRCK遺伝子が異なることを示した。さらに、MLL/ALL-1遺伝子cDNAを単離し、乳児白血病に関連する遺伝子であることを報告した。転座関連遺伝子産物に対する抗体作製の試みとして、RCK遺伝子産物を大腸菌内で発現させ、精製したRCK蛋白を用いてモノクローナル抗体の作成をに成功し、RCK遺伝子産物を認識する数種類のモノクローナル抗体を得ており、詳細に解析中である。

11q13 domain locus related gene BCL-1 is unknown, t(11:14)(q13:q32) locus is unknown, PRAD1 gene is unknown, PRAD1 gene is unknown, t(11:14)(q13:q32) locus is unknown, t (11:14)(q13: q32) locus is unknown, t (11:14)(q13: q32) locus is unknown. The BCL-1 gene has a high frequency of occurrence and is reported to the PRAD1 gene. The occurrence of occurrence and diagnosis of the same disease is reported to the PRAD1 gene. A study on the etiology of the disease In addition, PRAD1 has been found in cell lines with multiple osteomas, such as multiple osteomas, multiple osteomas, BCL-1 locus, and multiple osteomas. In the future, PRAD1's nearby genetic code BCL-1 genetic code is likely to be destroyed, and it is necessary to implement it. 11q23 domain, we initially reported that RCK loci were isolated from the genome, and cDNA sequences were analyzed from the genome, and protein translation initiation factors were identified from the genome. 1.2Mb physical location of the 11q23 domain was created, and the domain was created using the MLL/ALL-1 and RCK vectors. MLL/ALL-1 cDNA fragment was isolated and reported in association with breast leukemia. The production of antibodies against RCK gene products has been tested successfully. The production of RCK gene products in E. coli, purification of RCK protein and use of RCK gene products in the production of antibodies against RCK gene products have been analyzed in detail.