転座切断点領域遺伝子のリンパ造血器腫瘍発生における役割と診断治療への応用

易位断点区基因在淋巴造血肿瘤发生发展中的作用及其在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 11140287
• 负责人: 瀬戸 加大
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140287/
• 关键词: リンパ腫; 染色体転座; びまん性リンパ腫; MALT; API2; アポトーシス; MALT1; MLL

リンパ造血器腫瘍発症に関与する転座切断点領域遺伝子とそれらの標的遺伝子を明らかにし、抗体作製や遺伝子診断法を確立することで臨床応用をはかることを目的として以下の点について研究を進めた。第一として、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫に特異的な染色体異常t(11;18)(q21;q21)の18q21転座切断点領域から、新規遺伝子MALT1を単離した。遺伝子異常の本体は、11q21領域の細胞死を阻害する機能を持つAPI2遺伝子とMALT1遺伝子が融合し、API2-MALT1キメラ蛋白を形成することを明らかにし、RT-PCR法を確立した。第二として、全悪性リンパ腫の50%をしめ、複数の疾患単位を含むびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBL)は臨床的に意義のある疾患単位がこの中に見いだせないことから、一つの疾患単位として扱われている。リンパ腫発症にかかわる主要な責任遺伝子BCL1,BCL2,BCL6、細胞表面マーカー、臨床病態を検討し、分化段階に相当する細胞表面マーカーを用いることにより、3つ疾患単位が存在する可能性を示唆した。第三として、既に我々が明らかにしてきた転座切断点遺伝子を中心とし、これらの標的遺伝子を明らかにすることは、腫瘍化機能を明らかにするために、今年度は乳児白血病、治療関連白血病に関するMLL遺伝子について、mRNA発現差異検出法であるcDNA array法並びにRepresenlational difference analysis法を用いて行い、標的候補遺伝子を見いだした。

In the field of cut-off points in the field of hematopoietic apparatus, the symptoms and signs of the hematopoietic apparatus, the children in the field of cut-off points, the children in the field of cut-off points, the children in the field, the antibodies in the blood, the blood in the hematopoietic apparatus, the symptoms, the pain, the symptoms, the symptoms, The first, mucous membrane tissue (MALT) chromosome constant t (11

项目成果

Yatabe, Y.他: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma(MCL) : A clinicopathologic comparison of cyclin D1-positive MCL and cyclin D1-"Blood. (印刷中). (2000)

Yatabe, Y. 等人：“细胞周期蛋白 D1 过表达对套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断的意义：细胞周期蛋白 D1 阳性 MCL 和细胞周期蛋白 D1-的临床病理学比较”（出版中）。

Akagi, T.他: "A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t(11 ; 18)(q21 ; q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue"Oncogene. 18. 5785-5794 (1999)

Akagi, T. 等人：“18q21 处的一种新基因 MALT1 参与粘膜相关淋巴组织低度 B 细胞淋巴瘤中发现的 t(11 ; 18)(q21 ; q21)”癌基因 18。 5785 -5794 (1999)

Joh, T.他: "Establishment of an inducible expression system of chimeric MLL-LTG9 protein and inhibition of Hox a7, Hox b7 and Hox c9 expression by MLL-LTG9 in …"Oncogene. 18. 1125-1130 (1999)

Joh, T. 等人：“嵌合 MLL-LTG9 蛋白诱导表达系统的建立以及 MLL-LTG9 在……中抑制 Hox a7、Hox b7 和 Hox c9 的表达”Oncogene。18. 1125-1130 (1999)

Harada, S.他: "Molecular and immunological dissection of diffuse large B-cell lymphoma : CD5+, and CD5- with CD10+ groups may constitute clinically relevant subtypes"Leukemia. 13. 1441-1447 (1999)

Harada, S. 等人：“弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的分子和免疫学解剖：CD5+ 和 CD5- 与 CD10+ 组可能构成临床相关亚型”白血病。 13. 1441-1447 (1999)

Hosokawa, Y.他: "The Ikaros gene, a central regulator of lymphoid differentiation, fuses to the BCL6 gene as a result of t(3 ; 7)(q27 ; p12) translocation in a patient with diffuse large B-cell lymphoma"Blood. (印刷中). (2000)

Hosokawa, Y. 等人：“Ikaros 基因是淋巴分化的中央调节因子，在弥漫性大 B 细胞患者中由于 t(3 ; 7)(q27 ; p12) 易位而与 BCL6 基因融合淋巴瘤”血液。（印刷中）。（2000）