权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マウス正常造血器細胞を用いたヒトがん関連遺伝子の新たな探索法の確立

利用小鼠正常造血细胞建立人类癌症相关基因搜索新方法

基本信息

批准号：
22659184
负责人：
瀬戸加大
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659184/
关键词：
悪性リンパ腫染色体転座ゲノム異常 CCND1 BCL2 MYC

项目摘要

本研究の目的は、がん化に伴うゲノム異常の協調的役割を検討するための新しい実験系の基盤形成を試みることにある。発想の原点はTriple hitと呼ばれるCCND1,BCL2,MYCの3種類の染色体転座を同時に持つ悪性度の高いリンパ腫患者が存在する事実である。これらの染色体転座は単独でも存在するが異なる悪性リンパ腫を形成する。3つの異なる染色体異常が同一患者に存在することは、これらの遺伝子の制御異常発現が協調的に働きがん化に働いていることを意味する。そこで、マウス正常造血器細胞の長期培養系を用いて、これらの3遺伝子を導入したところ、Feeder非依存性IL7非依存性の増殖を認めることが明らかとなった。この実験系を用い、CCND1遺伝子を欠く、BCL2,MYC導入培養細胞に、B細胞性細胞株から作成した発現ライブラリーを感染させ、CCND1の代わりに機能する遺伝子の単離を試みたところ、再現性を持って、変異RAS遺伝子とCCND3が得られた。CCND3はCCND1と発現様式が異なるものの、機能的には補完しうることが知られている。また、我々はこれまで、コピー数異常の領域の責任遺伝子としてCCND3を報告しており、がん化に関わることが知られている。また、公開データベースの探索から、BCL2とMYCのTwo hit転座を持つ患者にはCCND3が過剰発現されていることも明かとなった。これらの実験結果から、本実験系は有効に機能することを明らかにすることができた。問題点としては、培養系では特定の遺伝子のみがとれてくること、また、コロニー形成能は必ずしも感度の高いアッセイ系とはいえないことが明らかとなった。今後は、マウスを用いたin vivoのスクリーニング系も試してみることが必要である。予備実験では有効に機能することが示されつつある。また、BCL2,MYC以外の組み合わせでも同様の試みを行うことも重要な必要であるが、極めて有用な新たな機能実験のための基盤が確立できたことは意義が深い。

In this study, the purpose of this study is to change the purpose of this study. In this study, the purpose of this study is to change the purpose of this study, the purpose of this study is to change the purpose of this study. It is thought that at the same time, there is a serious problem in the patients with high sexual degree, such as the origin of Triple hit and the chromosome of CCND1,BCL2,MYC 3. The chromosome seat is isolated, the chromosome is isolated, and the sex is formed. 3. The chromosomes of the same patient are often the same as those of the same patient. The children of the same patient are in control of the common coordination. The long-term cultivation of normal hematopoietic cells is caused by long-term use of normal hematopoietic cells, introduction of Feeder-independent IL7 and non-dependent hematopoietic cells for long-term use. The cell lines of CCND1, BCL2,MYC, and B-cell were used to detect the infection of the virus, and the CCND1 was able to get rid of the infection, the sexual retention was repeated, and the CCND3 of the RAS was detected. The CCND3 CCND1 system is used to improve the performance and mechanical performance of the machine. I am sorry, I am sorry. The client