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染色体11q13転座リンパ腫の発生機序におけるPRAD1遺伝子の役割

PRAD1基因在染色体11q13易位淋巴瘤发病机制中的作用

基本信息

批准号：
06281271
负责人：
瀬戸加大
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281271/
关键词：
リンパ腫 BCL-1 PRAD1 cyclinD1 モノクローナル抗体染色体転座

项目摘要

染色体11q13領域は免疫グロブリン(Ig)遺伝子との転座がマントル細胞リンパ腫に相関して認められ、また、種々の固形腫瘍においても増幅が認められる。Ig遺伝子転座により活性化される遺伝子はBCL-1と命名されたがその本体は不明であった。本領域よりPRAD1/cyclinD1遺伝子及び他の候補遺伝子が単離されているが、我々はこれまでに11q13とIg重鎮(IgH)遺伝子との染色体相互転座t(11;14)(q13;q32)を有する細胞株に一致してPRAD1遺伝子過剰発現を見いだし、PRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子そのものである可能性を示唆した。今年度の成果として、11q13領域と22q11領域との相互転座症例を解析することにより、BCL-1遺伝子の本体はPRAD1遺伝子そのものであることを示した。すなわち、本症例は、PRAD1遺伝子の過剰発現が認められ、且つ、Igλ遺伝子がPRAD1遺伝子5の位置で転座接合しており、Ig遺伝子転座により活性化されるBCL-1遺伝子は本症例の転座切断点よりcentromere側であることが示された。11q13領域においてIg遺伝子転座により活性化されるBCL-1遺伝子はIgH転座切断点と本症例転座切断点の間に位置することが必須となり、その間にはPRAD1遺伝子のみが存在するためPRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子の本体であると結論された。また、大腸菌でリコンビナントPRAD1を作製し、免疫源として抗PRAD1特異的モノクローナル抗体を作製した。5D4抗体はフォルマリン固定パラフィン包埋組織でも免疫染色が可能であった。19例のマントル細胞リンパ腫を含む多数例のリンパ腫を用いてPRAD1mRNAの過剰発現と免疫染色を比較検討したところ、mRNAの過剰発現はマントル細胞リンパ腫の80%に認められ、mRNA過剰発現に一致して核染色陽性像が認められた。このような所見は他の病型のリンパ腫には認められず、マントル細胞リンパ腫の診断に有用であることが明らかになった。

Chromosome 11q13 domain immune cells (Ig) gene loci associated with cell growth and development Ig gene locus activation gene BCL-1 and its identity unknown In this field, the PRAD1/cyclin D1 gene and other candidate genes are isolated from each other, and the possibility that the PRAD1 gene is isolated from the BCL-1 gene is demonstrated in cell lines consistent with the PRAD1 gene at chromosome translocation t(11;14)(q13;q32). This year's results show that the BCL-1 gene has a positive correlation with the PRAD-1 gene in the 11q13 domain and the 22q11 domain. In this case, the BCL-1 gene is activated at the locus 5 of the PRAD1 gene, and the BCL-1 gene is activated at the locus 5 of the PRAD1 gene. 11q13 domain in the middle of the Ig gene locus is activated, BCL-1 gene IgH locus cut point and this case locus cut point between the position, must be, and sometimes the PRAD 1 gene exists, PRAD 1 gene is BCL-1 gene body, conclusion. For example, E. coli can be used to control PRAD1, and the immunogen can be used to control antibodies specific to PRAD1. 5D4 antibody immobilized in tissue The expression of PRAD1 mRNA was detected by immunostaining in 19 cases, and 80% of the cases were identified by nuclear staining. The findings are useful in diagnosing other types of disease.