サイトカインによる血管作動性物質に対する血管反応性低下の機序の細胞レベルでの検討(培養血管平滑筋細胞を用いて)

在细胞水平上检查细胞因子降低血管对血管活性物质的反应性的机制（使用培养的血管平滑肌细胞）

• 批准号: 05770322
• 负责人: 祝田 靖
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770322/
• 关键词: 血管平滑筋; インターロイキン1; インターフェロン・ガンマ; イノシトール3リン酸; ジアミルグリセロール

Wister rat大動脈由来の培養平滑筋細胞を用いてhumanIL-1alpha前処置、ratIFNgamma前処置のAngiotensinII(AII)によるIP_3ならびにDAG産生に及ぼす効果を検討した。無前処置群においてはAIIは10^<-9>M以上で用量依存性にIP_3産生を刺激し、最大効果は10^<-6>Mで得られた。IP_3はAII(10^<-6>M)刺激10秒後にpeak値(controlの294±68%)を示し、120秒後に前値に復した。一方細胞内DAG量はAII刺激により2峰性の上昇を示し(controlを100%とすると10秒後216%、5分後185%)、30分後も尚やや高い傾向が認められた。IL-1alpha(10ng/ml)で24時間前処置した平滑筋細胞ではIP_3基礎値およびAII刺激によるIP_3の時間的経過について無前処置細胞に比べ有意の差を認めなかったが、peak値(△IP_3)は無前処置群の平均37.6%に減弱した。このIL-1の効果は8時間の前処置で既に認められ、48時間後もほぼ同程度の効果が認められた。一方DAGに対しては結果にややばらつきが見られるもののIL-1前処置はAII刺激後10秒および5分の△DAGを18-50%減弱させた。IFNgamma(100U/ml)前処置はAIIによるIP_3応答をIL-1と同様減弱させる傾向(平均78%)を示したが、統計的には有意ではなく、DAGに関しては結果の変動によりその効果の判定は困難であった。IL-1のAII応答抑制の機序をindomethacin(10muM),L-NMMA(2mM)を用い検討した。IL-1によるIP_3応答抑制効果は各々の添加により概ね30%および40%前後減弱した。以上よりIL-1はphosphplipaseCあるいはそれ以前の情報伝達系に作用しAIIによる血管収縮を抑制する機序が考えられ、この抑制にはIL-1によるprostaglandin、NOの産生亢進が介在する可能性が示唆された。

Cultured smooth tendon cells derived from Wister rat aorta were treated with humanIL-1alpha before treatment and ratIFNgamma before treatment with AngiotensinII(AII) IP_3 ならびにDAG to produce and effect. There is no pretreatment group and the dose dependence of AII is 10^<-9>M or more. IP_3 produces stimulation and the maximum effect is 10^<-6>M. IP_3はAII(10^<-6>M) stimulates the peak value (controlの294±68%) for 10 seconds and shows the peak value after 120 seconds. The amount of DAG in one cell was stimulated by AII stimulation, and the peak of the 2 peaks was increased (control was 100%, 216% after 10 seconds, 185% after 5 minutes), and the trend was high after 30 minutes. IL-1alpha (10ng/ml) treated smooth tendon cells before 24 hours, IP_3 basis, stimulated AII, IP_3 time The average number of cells without pretreatment was reduced by 37.6% on average for the peak value (△IP_3) of the unpretreated group. The effect of IL-1 can be treated before 8 hours, and can be treated to the same extent after 48 hours. One party DAG に対しては results にややばらつきが见られるもののIL-1 before treatment はAII stimulation 10 seconds after および5 minutes の△DAGを18-50% weakened させた. IFNgamma (100U/ml) pretreatment, AII, IP_3, IL-1 and IL-1, have a weakening tendency (average 7 8%) をshows したが, statistical には intentional ではなく, DAG に Off しては results の変动 によりそのeffect のdetermination は であった. The mechanism of IL-1 AII response inhibition was indomethacin (10muM) and L-NMMA (2mM). The inhibitory effect of IL-1 IP_3 response is weakened before and after adding 30% or 40% of each 々の. The above IL-1 phospholipaseC phospholipaseC あるいはそれformer information 伝达式に Effect しAII によるvasoconstriction をinhibition するThe machine sequence is tested, the IL-1 is inhibited, the prostaglandin is produced, and the NO is hyperactive, and the possibility is indicated.