フリーラジカル消去系低下の肝障害に及ぼす影響についての研究

SD系雄性ラットに、Cu,Zn‐SOD阻害剤diethyldithiocarbamate(DDC)1000mg/kg及びD‐ガラクトサミン(GalN)200mg/kgを各々単独あるいは併用投与して、肝障害の程度を血清トランスアミナーゼ、肝過酸化脂質(LPO)の測定と肝組織より評価検討した。DDC単独投与ではCu,Zn‐SODのみならずカタラーゼなども低下し、フリーラジカル消去系の破綻が認められた。さらに血清トランスアミナーゼ、肝LPOの軽度増加、軽度の組織変化が認められ、肝障害の発現が確認された。ガラクトサミン肝障害にDDCを前投与すると(DDC+GalN肝障害)、GalN単独投与に比べ、血清トランスアミナーゼは約14倍、肝LPOは約9倍に増加した。組織学的にもGalN単独投与で細胞壊死が見られなかったのに対し、DDC+GalNでは出血壊死が認められた。以上の結果より、フリーラジカル消去系の低下によっても肝障害の惹起、進展憎悪が認められ、肝障害防御因子としての内因性消去系の重要性が示唆された。またDDC+GalN肝障害モデルに、抗酸化剤としてalpha-トコフェロール、コエンザイムQ10を前投与すると、非投与群と比較して、血清トランスアミナーゼ、肝LPOの低下、組織学的改善が認められた。内因性消去系の破綻で生じた脂質過酸化反応の亢進が、抗酸化剤の投与による補充で改善したものと考えられた。なお以上の結果については、第9回近畿肝臓病研究会で発表し、また第34回近畿大学医学会学術講演会で医学会賞受賞記念講演を行った。さらに近畿肝臓病研究会論文集に掲載予定であり、DDC+GalN肝障害に対する抗酸化剤の効果については論文作成中である。慢性肝疾患患者の血清酸化能、血清抗酸化能については現在測定中である。またoxidative stressのパラメーターになるといわれている赤血球由来のO2‐について新たに慢性肝疾患患者を対象として測定を予定している。

SD系雄性ラットに、Cu,Zn‐SOD阻害剤diethyldithiocarbamate(DDC)1000mg/kg及びD‐ガラクトサミン(GalN)200mg/kgを各々単独あるいは併用投与して、肝障害の程度を血清トランスアミナーゼ、肝過酸化脂質(LPO)の測定と肝組織より評価検討した。DDC単独投与ではCu,Zn‐SODのみならずカタラーゼなども低下し、フリーラジカル消去系の破綻が認められた。さらに血清トランスアミナーゼ、肝LPOの軽度増加、軽度の組織変化が認められ、肝障害の発現が確認された。ガラクトサミン肝障害にDDCを前投与すると(DDC+GalN肝障害)、GalN単独投与に比べ、血清トランスアミナーゼは約14倍、肝LPOは約9倍に増加した。組織学的にもGalN単独投与で細胞壊死が見られなかったのに対し、DDC+GalNでは出血壊死が認められた。以上の結果より、フリーラジカル消去系の低下によっても肝障害の惹起、進展憎悪が認められ、肝障害防御因子としての内因性消去系の重要性が示唆された。またDDC+GalN肝障害モデルに、抗酸化剤としてalpha-トコフェロール、コエンザイムQ10を前投与すると、非投与群と比較して、血清トランスアミナーゼ、肝LPOの低下、組織学的改善が認められた。内因性消去系の破綻で生じた脂質過酸化反応の亢進が、抗酸化剤の投与による補充で改善したものと考えられた。なお以上の結果については、第9回近畿肝臓病研究会で発表し、また第34回近畿大学医学会学術講演会で医学会賞受賞記念講演を行った。さらに近畿肝臓病研究会論文集に掲載予定であり、DDC+GalN肝障害に対する抗酸化剤の効果については論文作成中である。慢性肝疾患患者の血清酸化能、血清抗酸化能については現在測定中である。またoxidative stressのパラメーターになるといわれている赤血球由来のO2‐について新たに慢性肝疾患患者を対象として測定を予定している。