皮膚癌に浸潤するメモリーT細胞サブセットの解析

浸润性皮肤癌记忆 T 细胞亚群分析

• 批准号: 19K17761
• 负责人: 中村 貴之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17761/
• 关键词: メモリーＴ細胞; 制御性Ｔ細胞; 皮膚悪性腫瘍; 腫瘍免疫; T細胞

悪性腫瘍の患者数は軒並み増加傾向にあり、今後もますます増加することが予想される。近年、抗PD-1抗体などの免疫療法が悪性腫瘍に対して高い効果を示すことが明らかとなったが、不応例も少なくないため、悪性腫瘍に対する詳細な免疫機構の解明とそれに基づく新たな治療法や効果予測に関するバイオマーカーの開発が望まれる。われわれは、皮膚癌から採取した小検体からT細胞の単離・培養を確立させ、その細胞を用いたフローサイトメトリー法で解析することを試みているが、現在のところCCR7の染色性が悪く、十分にセントラルメモリーＴ細胞の分離できていない。現在のところ、PD-L1の発現に関してCD103陽性セントラルメモリーT細胞とCD103陰性セントラルメモリーT細胞において有意な差はみられていないが、今後も検体数を増やして検討していく。さらに、メラノーマは最も予後の悪い皮膚癌の1つであるが、白人に多い皮膚メラノーマとアジア人に多い末端黒子型および粘膜型に大別される。制御性T細胞はエフェクターT細胞の活性化を負に制御する重要な細胞であり、多くはメモリーサブセットである。この制御性T細胞の数を免疫染色にて検討したところ、非病変部では粘膜型で制御性T細胞の数が他の型の非病変部より有意に多い一方で、病変部では粘膜型と他の2型で有意な差はみられなかった。しかしながら、CD4陽性T細胞に対する比率を計算すると、粘膜型では他の2型と比べて非病変部および病変部において有意に高い結果となった。このことから、粘膜型では抗CTLA-4抗体を含めた制御性T細胞をターゲットとした治療による効果が他の病型に比べてより高い可能性が示唆された。

The number of patients with chronic ulcers has increased, and the number of patients has increased, and the number of patients will increase in the future. In recent years, anti-PD-1 antibody has been used in immunotherapy for chronic tumours, and the effect has been high. , the details of the disease of the disease, the explanation of the immune system, the new explanation of the immune system The effect of the treatment method is predicted by the test method. Isolation and cultivation of T cells from small bodies of skin cancer patients The method of cultivating and establishing cells and cells can be solved by using the method of cultivating cells Analyzing the staining properties of the CCR7 that has been tested for the first time悪く、十にセントラルメモリーＴのできていない. Currently, PD-L1 is present, CD103-positive T cells and CD103-negative are present.ントラルメモリーT cell において intentional な difference は み ら れ て い な い が, も検 Body number を 嗗 や し 検 検曰 し て い く.さらに, メラノーマはmost も Yogo の悪いSkin cancer の1 つであるが, caucasian に多いThe skin type is a mucous membrane type and a large number of people. The activation of regulatory T cells is the key to controlling T cells, and the activation of regulatory T cells is important.このThe number of regulatory T cells, immunostaining, したところ, non-disease type ではMucosal type, the number of regulatory T cells, etc. The non-illness part of the disease type is a lot of one side, and the disease type is a mucosal type and he is a type 2. It is a difference of purpose and difference.しかしながら, CD4-positive T cell ratio calculation すると, mucosal type ではHis type 2 is better than the non-illness type part, the disease part is the disease part, the purpose is high, the result is high, and the result is high.このことから, mucosal type では anti-CTLA-4 antibody をめたcontrolling T cells をターゲThe treatment effect of ットとしたによるがhis disease type is higher than that of べてより and the probability is higher.

项目成果

Double primary malignant melanoma on the forearm and the chest with detection of common axillary sentinel lymph nodes

前臂和胸部双原发恶性黑色素瘤并检测腋窝前哨淋巴结

• DOI: 10.1111/1346-8138.15298
• 发表时间: 2020
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Nakamura Yoshiyuki;Ishizuki Shoichiro;Iwasaki Riko;Ishitsuka Yosuke;Watanabe Rei;Saito Akimasa;Furuta Junichi;Okiyama Naoko;Fujisawa Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa Yasuhiro

Remarkable elevation of fibrinolysis markers and procalcitonin associated with dabrafenib plus trametinib combination therapy: Uncommon adverse events

与达拉非尼加曲美替尼联合治疗相关的纤溶标志物和降钙素原显着升高：不常见的不良事件

• DOI: 10.1111/1346-8138.15163
• 发表时间: 2019
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Nakamura Yoshiyuki;Ishizuki Shoichiro;Iwasaki Riko;Okiyama Naoko;Ishitsuka Yosuke;Matsumura Yutaka;Tanaka Ryota;Maruyama Hiroshi;Watanabe Rei;Fujisawa Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa Yasuhiro

Multiple, lipid‐containing, subcutaneous cysts suspected of end‐stage nodular cystic fat necrosis

疑似终末期结节性囊性脂肪坏死的多发性含脂质皮下囊肿

• DOI: 10.1111/1346-8138.15205
• 发表时间: 2019
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Nakamura Yoshiyuki;Ishizuki Shoichiro;Ishitsuka Yosuke;Watanabe Rei;Saito Akimasa;Furuta Junichi;Okiyama Naoko;Fujisawa Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa Yasuhiro

Inverted nipple-like nevus lipomatosus cutaneous superficialis

皮肤浅层乳头内陷脂肪瘤样痣

• DOI: 10.1093/jjco/hyz201
• 发表时间: 2020
• 期刊: Japanese Journal of Clinical Oncology
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nakamura Yoshiyuki;Inoue Sae;Okiyama Naoko;Fujisawa Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa Yasuhiro

A toddler case of keratosis follicularis squamosa (Dohi) successfully treated with salicylic acid ointment

水杨酸软膏成功治愈一例幼儿毛囊鳞状角化病（Dohi）

• DOI: 10.1684/ejd.2019.3624
• 发表时间: 2019
• 期刊: European Journal of Dermatology
• 影响因子: 2.5
• 作者: Nakamura Yoshiyuki;Okiyama Naoko;Ishitsuka Yosuke;Watanabe Rei;Saito Akimasa;Fujimoto Manabu;Okamura Ken;Suzuki Tamio;Fujisawa Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa Yasuhiro