皮膚癌の浸潤、転移能における表皮接着分子の直接的関与についての解析

表皮粘附分子直接参与皮肤癌侵袭转移潜力分析

• 批准号: 20013002
• 负责人: 清水 宏
• 金额: $ 8.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013002/
• 关键词: 皮膚癌; 浸潤; 転移; 接着分子

基底膜タンパク遺伝子変異により発症する表皮水疱症は若年時から高率に皮膚癌を発症する。我々は世界で初めて表皮基底膜欠損マウスを作成し、さらにヒト表皮基底膜のみを発現する表皮基底膜特異的ヒト化マウスの作成に成功した。(Nishie W et al, Nat Med, 2007)さらに世界で初めて皮膚基底膜に通常のマウスVII型コラーゲンを発現せず、変異ヒトVII型コラーゲンのみを発現するトランスジェニックマウス(ヒト化表皮水疱症モデルマウス)の作成に成功している。このマウスはヒト化した完全な表皮水疱症モデルマウスである。本研究の目的は,このヒト化表皮水疱症モデルマウスを用いて、皮膚基底膜接着分子の遺伝的異常が皮膚癌の浸潤、転移能に与える影響について検討することである。本年度の研究においては、変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスを用いて癌細胞の浸潤および走化性の解析を行った。当教室で作成した変異ヒトVII型コラーゲンのみを皮膚基底膜に発現するトランスジェニックマウスの皮膚にDMBA、TPAを塗布し皮膚癌を誘発し、浸潤、転移の動態を臨床的、組織学的にコントロールマウスと比較した。現在、正常マウスにおける化学発癌と比較し、変異ヒトVII型コラーゲントランスジェニックマウスにおける化学発癌の特徴を検討した。現在までの結果ではがん発生について有意な違いはでていない。

Epidermal blistering due to basement membrane degeneration has a high incidence of skin cancer. We have successfully developed a new type of epidermal basement membrane. (Nishie W et al, Nat Med, 2007) In the early days of the world, the development of a common type VII protein in the basement membrane of the skin, and the development of a different type VII protein in the basement membrane of the skin, were successfully completed. It's a complete epidermal blister. The purpose of this study is to investigate the role of epidermal blistering, abnormal molecular inheritance of basement membrane in skin cancer invasion, migration and its impact on skin cancer. This year's study focuses on the analysis of tumor cell infiltration and chemotaxis by using type VII tumor cells. When the classroom is made, the skin basement membrane of type VII cancer is developed, the skin is coated with DMBA and TPA, and the skin cancer is induced, infiltrated, and migrated. The clinical and histological characteristics of the tumor are compared. The characteristics of chemical carcinogenesis of type VII cancer are discussed. Now, the result is that it is not born. It is intentionally violated.

项目成果

骨髄幹細胞を用いた再生医療

使用骨髓干细胞的再生医学

• 发表时间: 2009
• 作者: Qiao H;et.al.;T. Nakanishi,T. Osaka;阿部理一郎
• 通讯作者: 阿部理一郎

Keratinocyte-/fibroblast-targeted rescue of Co17a1-disrupted mice and generation of an exact dystrophic epidermolysis bullosa model using a human COL7A1 mutation

使用人类 COL7A1 突变对 Co17a1 破坏的小鼠进行角质形成细胞/成纤维细胞靶向拯救，并生成精确的营养不良性大疱性表皮松解症模型

• 发表时间: 2009
• 期刊: Am J Pathol 175
• 作者: 塩見泰史;他;中山早苗;Ito K
• 通讯作者: Ito K

Mesenchymal stem cells are recruited into wounded skin and contribute to wound repair by trasndifferentiation into multiple skin cell type

间充质干细胞被招募到受伤的皮肤中，并通过转分化为多种皮肤细胞类型来促进伤口修复

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Immunol 180
• 作者: Sasaki M;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Collagen XVII participates in keratinocytk-adhesion to collagen IV, and in p38MAPK-dependent migration and cell signaling

XVII 胶原蛋白参与角蛋白细胞对 IV 胶原蛋白的粘附，以及 p38MAPK 依赖性迁移和细胞信号转导

• 期刊: J Invest Dermatol (In press)
• 作者: Qiao H;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Type XVII Collagen is a Key Player in Tooth Enamel Formation

• DOI: 10.2353/ajpath.2009.080573
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Asaka, Takuya;Akiyama, Masashi;Shimizu, Hiroshi
• 通讯作者: Shimizu, Hiroshi