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NIDDMにおけるT細胞減少とインシュリンレセプター分子の発現との関連

NIDDM中T细胞耗竭与胰岛素受体分子表达的关系

基本信息

批准号：
05770774
负责人：
石原学
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肥満、NIDDM患者では、そのインシュリン抵抗性の程度に関連しT細胞の数、反応性とも減少することをこれまで報告してきた。本年の研究では、cell sortorを用いてT細胞及びそのサブセットを分取し、T細胞マイトジェンである固相化抗CD3抗体刺激、未刺激状態下での個々のサブセットごとのインシュリンレセプターの発現を検討した。CD3陽性T細胞、CD4陽性helper T細胞、CD8陽性suppressor/cytotoxic T細胞、CDRO45陽性memorry T細胞、CD25陽性活性化T細胞の各々のサブセットごとのインシュリンレセプターの細胞表面への発現の程度は、正常者では、CD3陽性T細胞においては、affiniyt,bindingとも弱いながらも発現を認めた。CD4陽性helper T細胞とCD8陽性suppressor/cytotoxic T細胞との間には、インシュリンレセプター発現の程度に有意差を認めなかった。また、活性化マーカーであるCD25(1L-2受容体)、'memory cell'マーカーとされるCD45ROの発現の有無との関連は、特に認めなかった。肥満、NIDDM患者では、正常者に比しインシュリンレセプター発現の程度は強く抑制されていた。また、cell sortorを用いてサブセット分取後、固相化抗CD3抗体を用いて刺激するといずれのサブセットもインシュリンレセプター発現誘導に関して差を認めなかった。肥満、NIDDM患者では、グルコースクランプ法により判定したインシュリン抵抗性の程度に関連し、その発現誘導の抑制を認めた。また、PCRにより増幅、回収されたcDNA probeはその特異性を確認し、現在これを用いてnorthern blotによりインシュリンレセプターmRNAの発現をサブセットごとに検討中である。以上より、インシュリン抵抗性患者では、in vitroでのインスリンレセプターの発現抑制を認め、T細胞の減少、反応性低下と関連するものと推測された。

The relationship between obesity and NIDDM and the degree of T cell resistance is reported. This year's study examined the development of T cells and T cells in the presence of immobilized anti-CD3 antibodies in both stimulated and unstimulated states. CD3 + T cells, CD4 + helper T cells, CD8 + suppressor/cytotoxic T cells, CDRO45 + memorry T cells, CD25 + activated T cells, and CD3 + T cells were all found to be active on the cell surface in normal, normal, and CD3 + T cells. CD4-positive helper T cells and CD8-positive suppressor/cytotoxic T cells have different degrees of expression. CD25 (1L-2 receptor),'memory cell', CD45 RO and its occurrence are not related to each other. In obese and NIDDM patients, the degree of development of the disease is more inhibited than in normal subjects. After the separation of CD3 and cell sortor, the immobilized anti-CD3 antibody was stimulated by the medium, and the expression of CD3 was induced by the medium. In patients with obesity and NIDDM, there is a correlation between the degree of resistance and the inhibition of development. The specificity of the cDNA probe was confirmed by PCR amplification and reverse transcription, and the mRNA expression was determined by northern blot analysis. The above results suggest that there is an association between decreased T cells and decreased anti-inflammatory activity in vitro-resistant patients.