白血病・前白血病細胞の増殖機構と抗腫瘍剤およびサイトカインによるその制御の研究

白血病/白血病前期细胞增殖机制及其抗肿瘤药物和细胞因子调控的研究

• 批准号: 05770800
• 负责人: 通山 薫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770800/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; CD34陽性細胞; コロニー刺激因子; 白血病移行; 増殖因子依存性細胞株; N-ras点突然変異

前白血病状態と考えられている骨髄異形成症候群(MDS)に対するサイトカイン療法の有効性と安全性を調べるために以下の実験を行なった。即ちMDS患者19例(低リスクMDS群8例,高リスクMDS群6例,白血病移行群5例)および健常者4例の骨髄(一部末梢血)細胞から、免疫磁性ビーズ法にてCD34陽性分画を分離してG-CSFまたはGM-CSF存在下に7日間液体培養後、芽球の動態をインビトロで観察した。その結果各群ともCSF存在下で細胞数が増加したが、健常者群で芽球割合が低下して順調に分化成熟していったのに対して、MDS各群、とくにリスクの高い群では芽球がCSFによって著増した2例を含めて、芽球の残存傾向が見られた。培養前後に核型分析を施行し得た4例のMDSでは、異常核型のクローンがインビトロでCSFによって支持されていた。従ってとくに芽球割合の多い病型では、CSFによってさらに芽球の増加をきたす可能性が考えられた。次にMDS細胞の長期培養に取り組み、長期培養細胞株が得られたので報告する。患者は、RARSの52歳男性で、白血病化をみることなく出血傾向にて死亡した。生前の患者骨髄よりIL-3依存性細胞株MDS92が樹立された。MDS92は現在まで19カ月にわたって継代されている。形態上は芽球様細胞から成熟好中球・単球様細胞まで混在しており、IL-3、GM-CSFまたはSteel factor存在下で増殖し、種々のミエロイドコロニーを形成した。核型分析の結果、クローナルに5番,7番染色体の欠先を含む複雑な異常を認め、またN-ras遺伝子解析にてコドン12にGGT→GCTの点突然変異が検出された。以上よりMDS92は前白血病状態の特徴を反映するユニークな細胞株と考えられ、今後本細胞株用いて分子・細胞生物学的解析を予定している。

The study of leukemia status and bone marrow differentiation syndrome (MDS) is related to the efficacy and safety of treatment. 19 cases of MDS (8 cases of low grade MDS group, 6 cases of high grade MDS group, 5 cases of leukemia transitional group) were observed after 7 days of liquid culture in the presence of G-CSF and GM-CSF. The results showed that the number of cells in each group increased in the presence of CSF, the number of cells in the healthy group decreased in the order of differentiation, the number of cells in the healthy group increased in the presence of CSF, and the number of cells in the healthy group increased in the presence of CSF. Karyotype analysis before and after culture was performed and 4 cases of MDS were identified. A study on the possibility of germination and multiplication of the pollen grains The results of long-term culture of MDS cells and long-term culture of MDS cells were reported. The patient was 52 years old and had a tendency to bleed due to leukemia. An IL-3-dependent cell line MDS92 was established from the bone marrow of living patients. MDS92 is now in the 19th century. Morphologically, the bud cells mature well and the single cells are mixed in the presence of IL-3, GM-CSF and Steel factor to promote the development of the bud cells and form the bud cells. Karyotype analysis results, chromosome 5, chromosome 7, chromosome 5, chromosome 7, chromosome The characteristics of MDS92 in the pre-leukemia state are reflected in the study of cell lines, and the molecular and cell biological analysis of this cell line is scheduled in the future.

项目成果

通山薫: "骨髄異形成症候群のサイトカイン療法" 血液・腫瘍科. 27. 387-394 (1993)

Kaoru Toriyama：“骨髓增生异常综合征的细胞因子疗法”，血液学和肿瘤学系，27. 387-394 (1993)。

Kaoru Tohyama,et al.: "Altered responses of purified blast cells from the myelodysplastic syndromes to colony-stimulating factors in vitro:comparison with normal blast cells." Experimental Hematology. (in press). (1994)

Kaoru Tohyama 等人：“骨髓增生异常综合征纯化母细胞对体外集落刺激因子反应的改变：与正常母细胞的比较。”

通山 薫他: "骨髄異形成症候群におけるサイトカイン療法の問題点" 臨床血液. 34. 277-282 (1993)

Kaoru Toriyama 等人：“骨髓增生异常综合征中细胞因子治疗的问题”《临床血液》34. 277-282 (1993)。

Kaoru Tohyama,et al.: "Establishment and characterization of a novel myeloid cell line from the bone marrow of a patient with the myelodysplastic syndrome." British Journal of Haematology. (in press). (1994)

Kaoru Tohyama 等人：“从骨髓增生异常综合征患者的骨髓中建立一种新型骨髓细胞系并对其进行表征。”