モノクローナル抗体による慢性関節リウマチの進展制御に関する実験的治療研究

使用单克隆抗体控制类风湿性关节炎进展的实验治疗研究

• 批准号: 05771063
• 负责人: 松野 博明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05771063/
• 关键词: T細胞受容体; コラーゲン誘導関節炎; 慢性関節リウマチ; 抗体治療; SCIDマウス; リンパ球サブセット

モノクローナル抗体を用いて慢性関節リウマチ(RA)を治療するという新しいRA治療戦略の試みとして、本実験計画を立て実験を遂行した。その結果、抗CD4(ヘルパーインデューサー)抗体を用いてRAの動物実験モデルであるコラーゲン誘導関節炎(CIA)を治療したところ、100%のマウスにその発症を抑制することがわかった。このことから、CIAの発症に係わっている血球はリンパ球であることが強く疑われた為、免疫不全マウスであるSCIDマウスにCIAのリンパ球を移入し、関節炎を発症させ得るか否かを検討した。その結果、全17匹中16匹のマウスにCIAと同様の関節炎を形成することに成功した。さらに、その原因となるリンパ球サブセットを決定する目的で、あらかじめ補体と抗CD4、抗CD8(サプレッサーインデュサー)抗体で処理したリンパ球をSCIDマウスに移入したところ、抗CD4抗体治療群では100%関節炎の発症を抑制したのに対し、抗CD8抗体で処理した群ではSCIDマウスの関節炎はむしろ増悪し、抗II型コラーゲン抗体価の有意な上昇を認めることも判明した。これらのことから、抗CD4抗体はRA治療に有効であることが推察されたが、より副作用発現が少ないと考えられる選択的な抗体治療開発のため、T cell receptor(TCR)V beta familyを用いた抗体治療を試みたが、V beta-2,5,7,8,10,11,17いずれの抗体においてもTCR単クローンの抗体治療は無効であり、このことからmonoclonalなTCR療法は困難であると判断された。

The antibody was used in the treatment of chronic diseases (RA). The new RA treatment was used to treat the disease. The results showed that the anti-CD4 antibody was used to treat inflammatory disease (CIA) and inhibit the symptoms of inflammatory disease (CIA). It is strongly suspected that the blood cell test, the immune deficiency virus, the SCID infection, the CIA infection, the transfer of the ball, the inflammation, the infection, the inflammation, the infection, the infection, the infection, The results showed that 16 of the 17 horses had the same symptoms of CIA and had the same inflammatory disease. Anti-CD4, anti-CD8 antibodies, anti-CD4 antibodies, anti-CD4 antibodies, anti-inflammatory antibodies, anti-inflammatory, anti-inflammatory. The anti-CD8 antibody group, SCID antibody group, anti-type II antibody group and anti-type II antibody group. The treatment of anti-CD4 antibody, anti-CD4 antibody, anti-beta-2,5,7,8 antibody, anti-HIV antibody, anti-HBV antibody, anti-HIV antibody, anti-HIV 10, 10, 11, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 14, 10, 14, 10, 10, 11, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 14, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 11, 10, 10, 10, 10, 10, 11, 10, 10, 10,

项目成果

Matsuno H.: "Immunopharmacological evaluation of bucillamine in rheumatoid arthritis" Drugs under Experimental and Clinical Research. 19. 205-211 (1993)

Matsuno H.：“布西拉明在类风湿性关节炎中的免疫药理学评价”实验和临床研究中的药物。

Kadowaki K.M.: "Lymphocytes from collagen-induced arthritic mice are essential to transfer arthritis into severe combined immunodeficient mice" Clinical and Experimental Immunology. (accepted). (1994)

Kadowaki K.M.：“来自胶原诱导的关节炎小鼠的淋巴细胞对于将关节炎转移到严重联合免疫缺陷小鼠中至关重要”《临床和实验免疫学》。

Matsuno H.: "T cell receptor V beta 8 has no significant suppressive effect on collagen-induced arthritis" Intemational Joumal of Tissue Reaction. 15. 1-9 (1993)

Matsuno H.：“T 细胞受体 V beta 8 对胶原诱导的关节炎没有显着的抑制作用”国际组织反应杂志。

Matsushita I.: "Immunosuppressive effects of 17 beta-oestradiol on collagen-induced arthritis in mice" International Journal of Immunotherapy. 9. 189-197 (1993)

Matsushita I.：“17β-雌二醇对小鼠胶原诱导的关节炎的免疫抑制作用”国际免疫治疗杂志。