慢性関節リウマチ患者滑膜組織のおけるサブスタンスP受容体mRNAの局在

类风湿性关节炎患者滑膜组织中 P 物质受体 mRNA 的定位

• 批准号: 06771121
• 负责人: 松野 博明
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771121/
• 关键词: 慢性関節リウマチ; サブスタンスP受容体; in situ hybridization

慢性関節リウマチ(RA)において神経ペプチド、特にサブスタンスP(SP)は、RA罹患関節の関節液中に多量に存在し、血管拡張および血管透過性を亢進させ、滑膜細胞の増殖能や、PGE_2産生、コラゲナーゼの活性化を促進するとされている。しかしRA滑膜組織においてSPの受容体が存在するか否か、またどのような局在を示すかという点は未だ不明である。そこで本年度の研究では、ミクロオートラジオグラムによるin situ hybridization組織化学法を用い、RA患者および変形性膝関節症(OA)患者の滑膜組織におけるSP受容体遺伝子の局在と発現強度を解析した。その結果、SP受容体mRNAの陽性率はRAでは滑膜表層細胞および滑膜深層細胞で80%、血管内皮で62%であったが、リンパ濾胞ではSP受容体mRNAの発現はみられなかった。またOAにおける陽性率は滑膜表層細胞、滑膜深層細胞、血管内皮とも60%であったことよりRAの滑膜細胞では高率にSP受容体遺伝子が発現していることが明らかになった。また陽性細胞における単位面積当たりの平均銀粒子数から比較したSP受容体mRNAの発現強度は、RAの滑膜表層細胞および滑膜深層細胞で80個/100μm^2であるのに対し、RAの血管内皮、OAの滑膜表層細胞、滑膜深層細胞、血管内皮とも20個/100μm^2と有意に低かった。以上からRAの滑膜細胞ではSP受容体遺伝子が高率かつ強度に発現していることが明らかになった。これらの結果はRAにおいてSPがRAの関節炎増悪因子であるという従来の知見を裏付け、SPの主要な標的細胞が滑膜細胞であることを示すだけでなく、RAの滑膜細胞でのSP受容体の発現亢進という遺伝子発現制御機構の異常に起因する可能性が考えられた。今回の結果から亢SP受容体抗体を用いたSP受容体のブロック、およびアンチセンスプローブを用いたSP受容体遺伝子発現抑制による滑膜炎の抑制実験を行うための基礎的データーが得られた。

Chronic arthritis (RA) is characterized by increased levels of P(SP) in the synovial fluid, increased vasodilatation and permeability, increased proliferation of synovial cells, production of PGE_2, and increased activation of PGE_2. The synovial tissue of RA is not clear whether the receptor of SP exists or not This year's study was conducted to analyze the intensity of expression of SP receptor genes in synovial tissues of RA patients and patients with atypical knee arthrosis (OA) using histochemical methods. The positive rate of SP receptor mRNA was 80% in synovial surface cells and 62% in vascular endothelial cells. The positive rate of OA in synovial surface cells, synovial deep cells and vascular endothelium was 60%. The positive rate of RA in synovial cells was 60%. The expression intensity of SP receptor mRNA was 80/100μm^2 in RA synovial surface cells and synovial deep cells, 20/100 μ m^2 in RA vascular endothelium, OA synovial surface cells, synovial deep cells and vascular endothelium. The synovial cells of RA were found to have a high percentage of SP receptor DNA. The results showed that RA was associated with SP and RA arthritis promotion factors, SP was the main target cells and synovial cells, SP receptor development in RA synovial cells was increased, and the possibility of abnormal mechanism of SP receptor development was examined. The results of this study include the use of SP receptor antibodies to inhibit the development of SP receptor proteins, the inhibition of synovitis, and the development of basic SP receptor proteins.

项目成果

酒井清司,他: "substance P recepter mRNAの慢性関節リウマチ(RA)および変形性関節症(OA)患者滑膜組織における局在" リウマチ. 34. 499- (1994)

Seiji Sakai 等人：“类风湿关节炎 (RA) 和骨关节炎 (OA) 患者滑膜组织中 P 物质受体 mRNA 的定位”《风湿病学》34. 499-(1994)。